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化疗后患者常出现认知障碍，严重影响生活质量。研究人员开展了瑞舒伐他汀（RVS）对多柔比星（DOX）诱导认知障碍影响的研究。结果发现 RVS 可减轻 DOX 诱导的行为改变、氧化应激和神经炎症，调节相关通路。这为防治化疗相关认知障碍带来新希望。
在癌症治疗领域，多柔比星（DOX）作为常用的抗肿瘤药物，拯救了无数患者的生命。然而，它却带来了一个棘手的 “副作用”—— 认知障碍。许多接受 DOX 化疗的患者，在治疗过程中或结束后，常常出现记忆力下降、注意力难以集中等问题，甚至还会伴随抑郁、焦虑等不良情绪，这严重影响了他们的生活质量和康复进程。目前，针对这一现象的研究还不够深入，尤其是在神经炎症相关认知障碍方面，如何有效缓解这些症状成为了亟待解决的医学难题。
为了攻克这一难题，来自土耳其多所大学（Malatya Turgut Ozal University、Erzincan Binali Yildirim University、Ataturk University、Sivas Cumhuriyet University）的研究人员展开了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦于瑞舒伐他汀（RVS），一种 HMG - CoA 还原酶抑制剂，试图探究它对 DOX 诱导的认知障碍是否具有保护作用。最终研究发现，RVS 确实展现出了强大的神经保护潜力，它能够减轻 DOX 导致的认知和行为异常，降低氧化应激水平，抑制神经炎症，还能调节与认知功能密切相关的脑源性神经营养因子（BDNF）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）和细胞外信号调节激酶 1/2（ERK1/2）通路。这一研究成果为改善化疗患者的认知障碍提供了新的方向，在临床治疗和药物研发领域具有重要意义，相关论文发表在《Journal of Neuroimmune Pharmacology》杂志上。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。实验选取了 32 只雄性 Sprague Dawley 大鼠，将其分为对照组、DOX 组、RVS 组和 DOX + RVS 组。通过行为学测试，包括被动回避实验、Morris 水迷宫（MWM）实验、高架十字迷宫（EPM）实验和运动活动测试，评估大鼠的学习记忆、焦虑和运动能力。同时，对大鼠进行标本采集，测定血清中的氧化应激和炎症标记物，利用基因表达测定技术检测相关基因表达变化，还通过组织病理学分析和免疫组织化学方法观察脑组织形态和相关蛋白表达情况。
下面来详细看看具体的研究结果：
- RVS 改善 DOX 相关的记忆减退和焦虑样行为：在被动回避实验中，DOX 处理组大鼠记忆保留能力受损，而 RVS 与 DOX 联合处理组则显著改善了这种情况。MWM 实验表明，DOX 组大鼠找到平台的时间延长，在目标象限停留时间减少，认知功能下降；而 RVS 和 DOX + RVS 组则明显缩短了找平台时间，在目标象限停留时间增加。EPM 实验发现，DOX 处理使大鼠焦虑样症状增加，如进入开放臂次数和停留时间减少，而 RVS 联合处理则显著逆转了这些变化。运动活动测试显示，DOX 会降低大鼠运动活性，RVS 联合处理则能使其增加123。
- RVS 对血清氧化应激和炎症标记物的影响：研究发现，DOX 单独处理使大鼠血清中丙二醛（MDA）水平升高，超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、过氧化氢酶（CAT）等抗氧化指标降低；同时，白细胞介素 - 10（IL - 10）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）水平下降，诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）水平上升。而 RVS 联合处理显著逆转了这些变化，单独使用 RVS 则无明显改变456。
- RVS 通过激活 BDNF/CREB/ERK1/2 通路减轻 DOX 诱导的认知障碍：基因表达结果显示，DOX 治疗显著降低了 BDNF、CREB 和 ERK1/2 的水平；相反，RVS 联合治疗则显著提高了它们的水平，表明 RVS 可通过激活该通路来减轻 DOX 诱导的认知障碍7812。
- 组织病理学和免疫组织化学分析：组织病理学检查发现，DOX 组大鼠大脑前额叶皮层和海马区出现严重的细胞核固缩和神经退行性变化，而 DOX + RVS 组这些变化则明显减轻。免疫组织化学染色结果显示，BDNF、ERK1/2 和 CREB 的免疫阳性表达在对照组和 RVS 组较高，DOX 组较低，DOX + RVS 组则有所恢复91011。
综合上述研究结果，此次研究表明 DOX 的应用会增加海马和前额叶皮层区域的氧化应激负荷，引发神经炎症和神经退行性变，进而导致认知障碍。而 RVS 作为一种 HMG - CoA 还原酶抑制剂，能够显著减轻 DOX 相关的氧化应激、神经炎症和神经退行性变，发挥神经保护作用。其作用机制主要是通过诱导 BDNF 表达，激活 CREB - ERK 通路来实现的。这一研究结果表明，RVS 或许能够帮助预防或缓解接受化疗的癌症患者的认知功能障碍，并且在神经退行性疾病的治疗方面也具有潜在的应用价值。不过，该研究也存在一定的局限性，如未检测脑组织中的氧化应激和炎症标记物，缺乏 DOX 和 RVS 的对比剂量研究，对其他脑区的作用机制也有待进一步探索，未来还需在雌性大鼠中研究 RVS 的神经保护作用，以明确性别差异的影响。但无论如何，这项研究为后续相关领域的研究和临床治疗提供了重要的参考依据，为改善患者的健康状况带来了新的希望。
