编辑推荐：
为探究脑微出血（CMH）与阿尔茨海默病（AD）连续体认知衰退的关系，研究人员分析 ADNI 数据库 619 名参与者。结果显示，CMH 与 MCI 患者认知衰退显著相关，尤其影响视空间能力。该研究有助于理解 AD 中 CMH 的作用129。
在人口老龄化加剧的当下，痴呆问题愈发严峻。阿尔茨海默病（AD）作为最常见的神经退行性疾病，如同隐匿的 “大脑杀手”，悄无声息地吞噬着患者的记忆与认知能力。随着病情发展，患者不仅会出现记忆障碍，行为、语言、视空间定向以及运动系统等也会受到影响。据预测，到 2030 年其发病频率将翻倍，2050 年更是会增至三倍。
在认知衰退的众多影响因素中，血管病理过程至关重要。其中，脑微出血（CMH）因其与 AD 的紧密联系备受关注。虽然之前有研究表明 CMH 会影响认知功能，但它与认知衰退的具体关联，如存在、进展、数量和位置等方面，仍迷雾重重。为了揭开这层神秘面纱，来自伊朗等多地研究人员利用阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）数据库展开研究，相关成果发表在《Aging Clinical and Experimental Research》杂志上。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，从 ADNI 数据库筛选出 619 名符合条件的参与者，包括认知正常（CN）、轻度认知障碍（MCI）和 AD 患者。接着，使用标准化程序测量脑脊液（CSF）中的生物标志物，如 Aβ1-42、t-tau 和 p-tau181 。同时，采用 T2 加权梯度回波成像技术检测 CMH，该技术能敏锐地捕捉到脑部微出血情况。最后，运用多种认知评估工具，如临床痴呆评定量表总和（CDR-SB）、简易精神状态检查表（MMSE）以及 ADNI 的多个认知复合评分，来全面评估参与者的认知水平。
研究结果如下：
- 参与者基本特征与生物标志物差异：619 名参与者中，CN 有 221 人、MCI 有 281 人、AD 有 117 人 。AD 组的 tau 和 p-tau 水平显著高于 MCI 和 CN 组（ p<0.001 ） 。APOE ε4 阳性率在 AD 组达 67.5%，远超 MCI 组的 50.2% 和 CN 组的 29%（ p<0.001 ） 。这表明 tau 和 APOE ε4 与 AD 病情发展密切相关34。
- 认知评估结果：AD 组的 CDR-SB 评分更高，MMSE 评分更低，与 MCI 和 CN 组差异显著（ p<0.001 ） 。CN 组在各项认知领域评分最高，MCI 组次之，AD 组最低。这清晰地展示了不同认知状态下，患者认知功能的差异5。
- CMH 的分布与认知关联：整体人群中 CMH 患病率为 27.7%，额叶皮质下区域最为多见。MCI 患者中，有 CMH 的个体 ADNI 视空间（ADNI-VS）复合评分显著低于无 CMH 者，意味着 CMH 对 MCI 患者视空间能力影响明显67。
- CMH 的预测因素：年龄是 CN 和 MCI 组中 CMH 的重要预测因素，年龄越大，患 CMH 的几率越高。在 AD 组中，APOE ε4 杂合子（ p=0.02 ）和纯合子（ p=0.01 ）携带增加了 CMH 的发生可能性8。
研究结论与讨论部分意义重大。研究明确了 CMH 与 MCI 患者认知衰退的关联，尤其是对视空间能力的影响。这一发现为早期识别和干预 MCI 患者认知衰退提供了重要线索。同时，研究也指出年龄和 APOE ε4 在 CMH 发生中的作用，有助于进一步了解 AD 的发病机制。然而，研究存在一定局限性，如采用横断面研究设计，无法明确因果关系；未考虑高血压、糖尿病等混杂因素；样本量不均衡等。未来需要更多纵向研究，以深入探索 CMH 与认知衰退的时间和因果关系，挖掘潜在机制，为 AD 的防治提供更坚实的理论基础和实践指导。
