探秘骨关节炎软骨：差异表达 lncRNAs 和 mRNAs 的关键作用与治疗新契机

为探究人类骨关节炎（OA）中受损与未受损软骨的差异，研究人员分析 5 例 OA 患者软骨样本。通过 RNA 测序等技术，发现差异表达的 lncRNAs 和 mRNAs，涉及关键通路。这些分子有望成 OA 诊疗靶点，研究意义重大。

　　本研究旨在识别人类骨关节炎（Osteoarthritis，OA）中受损软骨（Damaged Cartilage，DC）和未受损软骨（Un - damaged Cartilage，UDC）中差异表达的长链非编码 RNA（Long non - coding RNAs，lncRNAs）和信使 RNA（Messenger RNAs，mRNAs），并通过生物信息学分析和竞争性内源性 RNA（ceRNA）网络构建，探索它们在疾病进展中的作用。研究分析了 5 例接受全膝关节置换术的 OA 患者的软骨样本，利用 RNA 测序检测 DC 和 UDC 样本中 lncRNAs 和 mRNAs 的表达。进行基因本体（Gene Ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析，以研究相关生物学过程。构建 ceRNA 网络，并通过定量实时聚合酶链反应（Quantitative Real - Time Polymerase Chain Reaction，qRT - PCR）验证差异表达的 RNAs。
在受损软骨（DC）样本中，有 5 种 lncRNAs 显著上调，15 种显著下调；8 种 mRNAs 上调，8 种下调。通过 qRT - PCR 证实了包括 LINC01411、AL596087.2、PCDH20、LRFN2 和 AL583785.1 等 lncRNAs 的差异表达，所有结果的 p 值均显示出统计学意义（p＜0.05）。GO/KEGG 富集分析揭示了 Ras、PI3K - Akt 和 MAPK 等关键通路，这些通路显著参与了 OA 的发病机制。ceRNA 网络构建突出了关键的微小 RNA（miRNA）相互作用，识别出了软骨相关生物学过程的潜在调节因子。差异表达的 lncRNAs 和 mRNAs 参与了 OA 软骨中的关键信号通路，表明它们有望成为 OA 治疗的生物标志物或治疗靶点。不过，还需要进一步的功能研究，以充分阐明它们在 OA 发病机制中的作用。