miR-486-3p通过靶向SPRED1-MAPK/ERK通路抑制骨肉瘤增殖与迁移的机制研究

为解决骨肉瘤（OS）中MAPK/ERK通路异常激活导致的肿瘤恶性进展问题，研究人员通过分析GEO数据集（GSE65071）及临床样本，发现miR-486-3p通过直接靶向SPRED1基因抑制ERK1/2通路，从而显著降低OS细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并逆转EMT标志物（如E-cadherin/N-cadherin/Vimentin）表达。该研究为OS的miRNA靶向治疗提供了新策略。

　　

骨肉瘤（Osteosarcoma, OS）作为一种源于间质细胞系的常见骨恶性肿瘤，其进展与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路——尤其是ERK1/2的异常激活密切相关。最新研究发现，微小RNA miR-486-3p在OS组织中显著低表达，且其下调程度与临床分期恶化呈正相关。通过外源性导入miR-486-3p模拟物，研究者成功抑制了OS细胞的恶性表型：增殖速率降低40%，跨膜侵袭能力减弱2.3倍。

生物信息学分析结合双荧光素酶报告实验证实，miR-486-3p可直接结合SPRED1基因的3'UTR区，导致这个MAPK通路关键抑制因子的表达量下降65%。有趣的是，在动物模型中，过表达miR-486-3p使得肿瘤体积缩小58%，同时伴随EMT标志物的戏剧性变化——上皮标志物E-cadherin上调3.1倍，而间质标志物N-cadherin和Vimentin分别下降72%和68%。

该研究首次揭示miR-486-3p/SPRED1/ERK1/2轴在OS中的调控机制，如同给失控的细胞信号通路装上"分子刹车"。通过功能获得/缺失实验证实，该通路干预可同时影响体外细胞模型和体内移植瘤的生物学行为，为开发基于miRNA的精准治疗方案提供了理论依据。