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HER2 阳性晚期乳腺癌治疗选择多样，但缺乏纵向数据。研究人员开展 ESTHER 研究，前瞻性观察治疗模式和结局。结果显示许多患者无法从后续治疗中获益，脑转移常见。该研究为优化治疗方案提供依据。
在乳腺癌的治疗领域，HER2 阳性乳腺癌一直备受关注。约 15 - 30% 的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体 2（HER2）的过表达或扩增，这使得这类乳腺癌具有更具侵袭性的临床表型和较差的预后。不过，随着抗 HER2 靶向疗法的出现，包括单克隆抗体、抗体 - 药物偶联物和小分子酪氨酸激酶抑制剂等，HER2 阳性乳腺癌患者的治疗选择大大增加。
然而，目前仍存在诸多问题。以往的临床试验往往聚焦于单一治疗线，招募的患者群体受限，无法代表临床实际中遇到的患者情况。比如，有脑转移的患者常被排除在试验之外，而且这些试验也没有考察整个治疗过程中后续治疗线的结果。因此，对于常规临床护理中的治疗结局，包括有多少患者可能接受后续治疗、治疗毒性以及脑转移的累积发生率等，人们知之甚少。
为了解决这些问题，来自英国多个研究机构的研究人员开展了一项前瞻性、多中心非干预性研究 ——ESTHER 研究。该研究旨在描述 HER2 阳性晚期乳腺癌患者在常规临床护理中接受多线治疗时使用的抗癌治疗方案和临床结局。
研究人员招募了年龄在 18 岁及以上、确诊为 HER2 阳性不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌的患者。在每个研究中心，符合条件的患者被邀请参加研究并按顺序入组。患者的治疗和临床评估由主治医生根据各中心的护理标准和常规临床实践进行。研究人员收集患者的治疗方案、临床结局、不良事件等数据，并对患者进行随访。
研究结果如下：
- 患者基线特征：共招募 311 名患者，中位年龄 57 岁。27.3% 的患者为初诊晚期乳腺癌，72.7% 的患者是早期乳腺癌治疗后复发。66.9% 的患者激素受体（HR）阳性，平均转移部位数量为 2.2 个。
- 治疗方案：研究记录了 125 种不同的治疗方案。一线治疗中，68.8% 的患者接受基于帕妥珠单抗的方案；二线治疗中，39.9% 的患者接受基于曲妥珠单抗 - 恩美坦新的方案12。
- 生存情况：一线治疗的中位无进展生存期为 25.8 个月，总生存期为 56.7 个月。接受帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和化疗的患者一线治疗中位无进展生存期可达 35.9 个月，总生存期为 67.0 个月34。
- 脑转移情况：研究过程中，34.4% 的患者被诊断出中枢神经系统（CNS）转移。从诊断出脑转移开始计算，患者的中位总生存期为 15.4 个月5。
- 不良事件：15.8% 的患者在一线治疗期间因不良事件调整剂量，18% 的患者因不良事件停止一线治疗。14.1% 的患者经历至少一次心脏功能障碍事件，心脏风险随时间增加67。
研究结论和讨论部分指出，ESTHER 研究描述了英国真实世界中 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的治疗情况。研究发现，虽然临床实践中患者的中位总生存期接近 5 年，与临床试验数据相符，但许多患者接受的治疗线数相对有限，可能无法从当代二线和三线治疗中获益。这可能是因为真实世界中的患者身体状况较差、存在更多合并症等。此外，脑转移是导致患者临床恶化和无法接受多线治疗的一个重要原因。随着新的针对脑转移有效的系统疗法的出现，如妥卡替尼和曲妥珠单抗 - 德鲁替康，重新审视脑转移的筛查可能很有必要。同时，研究还强调应继续监测心脏毒性，即使患者已经接受抗 HER2 治疗多年。
该研究的重要意义在于为临床医生在制定 HER2 阳性晚期乳腺癌的治疗方案时提供了重要参考，有助于优化治疗顺序，提高患者的治疗效果和生存质量。
研究用到的主要关键技术方法：
采用前瞻性、多中心非干预性研究方法，收集来自 29 个英国癌症中心的患者数据。通过对患者的临床特征、治疗方案、生存结局、不良事件等进行详细记录和分析，运用描述性统计方法评估治疗方案的有效性和安全性，利用 Kaplan - Meier 方法分析无进展生存期和总生存期。
