植物提取物ERr 731与乳腺癌风险的关联性研究：一项基于德国真实世界数据的回顾性队列分析

为解决激素替代疗法(HRT)可能增加乳腺癌风险的问题，德国研究团队通过回顾性队列研究，比较了5,686例使用植物提取物ERr 731的女性与17,058例非使用者及7,848例HRT使用者的乳腺癌发病率。结果显示ERr 731组乳腺癌风险与对照组无显著差异(OR:1.01,95%CI:0.81-1.26)，为更年期症状管理提供了安全性证据。该成果发表于《Breast Cancer Research and Treatment》，对临床决策具有重要指导价值。

　　

随着全球老龄化加剧，更年期女性健康问题日益突出。约80%的女性会经历潮热、情绪波动等更年期症状，传统激素替代疗法(HRT)虽能缓解症状，但长期使用可能增加乳腺癌和心血管事件风险。这促使人们寻找更安全的替代方案，其中源自药用大黄(Rheum rhaponticum)根部的特殊提取物ERr 731备受关注。该提取物含90%大黄苷(rhaponticin)，能选择性激活雌激素受体β(ERβ)，理论上可避免ERα介导的促癌风险。然而，此前缺乏大规模真实世界安全性证据。

德国马尔堡大学妇产科与Health Research Services GmbH合作，利用覆盖德国8大地区的IQVIA Disease Analyzer数据库，对1993-2022年间260家妇科诊所数据开展回顾性队列研究。通过倾向评分匹配(1:3)控制年龄、肥胖等混杂因素，比较ERr 731使用者与非使用者及HRT使用者的乳腺癌发病率。研究最终纳入5,686例ERr 731使用者与17,058例对照，以及2,616例ERr 731使用者与7,848例HRT使用者，平均随访10年。

关键技术方法包括：1)基于德国全国性电子病历数据库的回顾性队列设计；2)采用倾向评分匹配控制混杂变量；3)Cox回归模型计算风险比(HR)；4)按年龄分层分析；5)标准化发病率计算(每千人年)。

研究结果：

1. ERr 731与非使用者比较：两组乳腺癌发病率均为3.4-3.5例/千人年(HR=1.01,95%CI:0.81-1.26)，各年龄亚组无显著差异。
2. ERr 731与HRT比较：发病率分别为3.6 vs 3.7例/千人年(HR=0.96,95%CI:0.69-1.33)，且ERr 731组未显示子宫内膜增厚等不良反应。
3. 亚组分析：无论是否合并更年期症状(N95)或乳腺疾病(N60-N64)，ERr 731均未增加风险。

讨论指出，ERr 731的安全性可能源于其独特的ERβ选择性激活机制，与动物实验结论一致。该研究首次通过真实世界数据验证了ERr 731的长期安全性，为2020年德国S3指南推荐提供了强力佐证。值得注意的是，由于2005年后ERr 731转为非处方药，可能存在使用漏报，但匹配设计有效降低了偏倚。

结论强调，ERr 731作为非激素疗法，在提供等效症状缓解的同时，不增加乳腺癌风险，特别适合高风险女性群体。未来需开展前瞻性研究明确最佳用药周期，并探索其对糖代谢的潜在益处——印度研究曾观察到ERr 731可降低糖化血红蛋白。这项发表于权威期刊的研究，为更年期管理的个性化选择提供了重要循证依据。