转移性乳腺癌患者对化疗所致周围神经病变的耐受偏好研究:种族差异与临床启示

【字体: 时间:2025年05月14日 来源:Breast Cancer Research and Treatment 3.0

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  在临床实践中,化疗所致周围神经病变(CIPN)的管理复杂。研究人员开展转移性乳腺癌(mBC)患者对 CIPN 风险和继续神经毒性化疗生存获益偏好的研究,发现不同种族偏好存在差异。这对改善医患沟通和治疗决策意义重大。

  在乳腺癌的治疗领域,化疗是一把双刃剑。化疗中的神经毒性药物在治疗转移性乳腺癌(mBC)时,虽有一定疗效,但却带来了令人头疼的副作用 —— 化疗所致周围神经病变(CIPN)。这种病变就像隐藏在暗处的 “敌人”,悄无声息地伤害着患者的外周神经。据统计,超过 60% 接受相关化疗的患者会受到它的侵扰。CIPN 的症状多样,从疼痛、对温度敏感,到麻木、刺痛,甚至会出现肌肉无力和抽筋。这些症状常常从手指和脚趾开始,逐渐蔓延到上下肢,不仅增加了患者跌倒受伤的风险,还让日常的打字、书写、穿衣等活动变得困难重重,严重降低了患者的生活质量。
更糟糕的是,目前针对 CIPN 的预防和治疗手段非常有限。美国临床肿瘤学会(ASCO)指南建议,对于无法忍受 CIPN 的患者,减少、延迟或停止神经毒性化疗。然而,过早停止治疗又可能降低相对剂量强度,影响治疗效果,导致无进展生存期缩短。在实际临床决策中,医生往往主要依据患者当前的 CIPN 严重程度来决定是否继续治疗,却没有充分考虑其他重要的疾病和患者因素。因此,了解患者对 CIPN 风险和继续化疗生存获益的偏好就显得尤为重要,它可以帮助医生更好地与患者沟通,做出更符合患者需求的治疗决策。

为了解决这些问题,来自美国多所大学(如佛罗里达大学、俄亥俄州立大学、密歇根大学、耶鲁大学、弗吉尼亚联邦大学等)的研究人员开展了一项关于转移性乳腺癌患者对化疗所致周围神经病变耐受偏好的研究。他们的研究成果发表在《Breast Cancer Research and Treatment》上。

研究人员采用了离散选择实验(DCE)的方法。他们从多个渠道招募了 189 名成年 mBC 女性患者,这些患者都经历过或正在经历 CIPN,且均来自美国,能说英语和阅读英语。在研究过程中,研究人员开发了一套包含 12 个选择任务的调查问卷,问卷中的选择任务呈现了成对的治疗方案描述,这些描述在四个属性上各有三个水平的变化,分别是无进展生存期(PFS)(6、12、24 个月)、手部神经病变(轻度、中度、重度)、足部神经病变(轻度、中度、重度)以及神经病变持续时间(短期、长期、永久) 。在问卷发放前,研究人员通过证据综合、专家咨询、患者参与和预测试访谈等一系列步骤,对问卷进行了精心设计和完善。

在数据收集阶段,研究人员通过 Qualtrics?平台在 2023 年 7 月至 9 月的 12 周内发放了这份自我管理的调查问卷。问卷包含临床病史、DCE 和人口统计学特征三个部分。临床病史部分收集了患者自 mBC 诊断和 CIPN 发病以来的时间,以及因 CIPN 导致的治疗调整情况;通过 PRO-CTCAE 量表评估患者当前 CIPN 症状;人口统计学部分收集了患者的年龄、种族、教育程度和收入等信息。

研究结果显示,参与者平均年龄为 52.5 岁,47.1% 为非白人。在总体分析中,患者普遍倾向于更长的无进展生存期、更轻的手部和足部 CIPN 严重程度以及更短的 CIPN 持续时间 。具体来说,患者愿意忍受手部神经病变严重程度增加一级(从轻度到中度或从中度到重度),以换取 6.7 个月的无进展生存期;愿意忍受足部神经病变严重程度增加一级,以换取 2.9 个月的无进展生存期;而忍受神经病变持续时间增加一级(从短期到长期或从长期到永久),则需要 9.3 个月的无进展生存期。

进一步的种族分层分析发现,非白人女性和白人女性的偏好存在显著差异(Wald,p<0.01)。非白人女性忍受手部神经病变严重程度增加一级,需要 8.0 个月的无进展生存期,而白人女性仅需要 6.2 个月;忍受足部神经病变严重程度增加一级,非白人女性需要 5.4 个月,白人女性仅需要 1.8 个月。在忍受神经病变持续时间增加一级方面,非白人女性需要 17.6 个月的无进展生存期,而白人女性仅需要 5.9 个月。

这项研究具有重要意义。它量化了 mBC 患者对 CIPN 风险和继续化疗生存获益的偏好,揭示了不同种族患者偏好的差异。这有助于肿瘤学医生更好地理解患者对不同治疗结果的重视程度和他们愿意做出的权衡,从而改善医患沟通,促进更明智的治疗决策。同时,研究也强调了在临床决策过程中,医生应充分考虑 CIPN 的潜在永久影响,尤其是对于中重度 CIPN 患者。此外,研究还发现患者对手部神经病变的耐受性低于足部,这可能与现代生活中手部的频繁使用有关,但还需要进一步研究证实。

研究的局限性在于,患者是独立做出决策,未依赖医生;没有提供退出选项;研究数据反映的是平均偏好,个体差异未充分体现;参与者信息为自我报告,无法独立核实;研究未收集乳腺癌亚型信息,不能完全反映真实临床决策场景。尽管如此,这项研究为后续开发指导 CIPN 相关治疗决策的辅助工具提供了重要依据,未来还需要更多研究来完善这一领域的认知。

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