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在乳腺癌治疗中，多西他赛（DTX）和紫杉醇（PTX）是常用的紫杉烷类药物，但二者眼部不良事件风险差异不明。研究人员利用日本全国索赔数据库开展研究，发现 DTX 致溢泪风险更高，而二者在黄斑囊样水肿和视神经病变风险上无显著差异，为临床用药提供参考。
在乳腺癌的治疗领域，紫杉烷类药物如多西他赛（DTX）和紫杉醇（PTX）发挥着重要作用，它们能通过促进微管聚合、抑制细胞分裂来对抗肿瘤，为早期乳腺癌患者带来了更好的预后希望。然而，这些药物并非十全十美，在治疗过程中会引发一系列不良反应。其中，眼部不良事件逐渐受到关注，像溢泪、黄斑囊样水肿和视神经病变等问题，不仅影响患者的日常生活，还可能严重降低其生活质量，比如溢泪会限制患者的户外活动，而黄斑囊样水肿和视神经病变甚至可能导致视力受损。
此前，虽然已有研究报道过紫杉烷类药物会引发这些眼部问题，但大多局限于小规模的病例系列研究，缺乏大规模的对比数据。对于 DTX 和 PTX 这两种常用紫杉烷类药物，它们在眼部不良事件风险上究竟有何差异，一直没有明确的答案。由于二者在与 β - 微管蛋白的结合亲和力、细胞内滞留时间以及药代动力学等方面存在差异，理论上其引发眼部不良事件的风险也可能不同，但一直缺少有力的研究证据支持。为了解开这些谜团，来自日本东京大学等机构的研究人员开展了一项大规模研究，相关成果发表在《Breast Cancer Research and Treatment》上 。
研究人员运用了倾向得分重叠加权分析等技术方法。他们借助日本的 DeSC 数据库，该数据库包含约 1250 万保险订阅者的索赔数据，涵盖多种公共健康保险类型，具有广泛的代表性。从数据库中筛选出 2014 年 4 月至 2022 年 11 月期间，18 岁及以上接受 DTX 或 PTX 作为围手术期辅助治疗的乳腺癌患者。通过设定严格的纳入和排除标准，最终确定了 6038 例符合条件的患者，分为 DTX 组和 PTX 组进行对比研究。在研究过程中，利用国际疾病分类第 10 版（ICD - 10）等标准记录诊断信息，通过多变量逻辑回归计算倾向得分，采用 Cox 比例风险回归模型评估 DTX 使用与眼部不良事件之间的关联 。
研究结果显示：
- 患者分组及基线特征：在 7087 例接受治疗的患者中，排除不符合标准的 1052 例后，6038 例患者进入研究，其中 DTX 组 3829 例，PTX 组 2209 例。经过倾向得分重叠加权处理后，两组各有 3019 例患者，且各项协变量达到平衡。DTX 组中位随访时间为 851 天，PTX 组为 731 天，患者中位年龄为 65 岁 。
- 眼部不良事件发生率：溢泪方面，两组差异显著，DTX 组发生率为每 10000 人年 128 例，PTX 组为 77 例；黄斑囊样水肿和视神经病变的发生率在两组间无显著差异，黄斑囊样水肿分别为每 10000 人年 87 例和 118 例，视神经病变分别为每 10000 人年 55 例和 75 例 。
- 风险评估结果：经 Cox 比例风险回归模型分析，DTX 组溢泪的风险比（HR）为 1.69（95% 置信区间 [CI]，1.17 至 2.45），显著高于 PTX 组；而黄斑囊样水肿和视神经病变的 HR 分别为 0.74（95% CI，0.52 至 1.04）和 0.72（95% CI，0.47 至 1.11），虽低于 PTX 组，但差异不显著 。
- 亚组分析及其他结果：年龄分层分析显示，无论患者年龄小于 65 岁还是大于等于 65 岁，两组在各眼部不良事件上均无显著差异。事后分析表明，两组眼部不良事件的复合结局相似（HR 1.02，95% CI，0.82 至 1.27）；证伪分析也未发现两组间存在关联（HR 1.04，95% CI，0.79 至 1.38） 。
研究结论表明，在接受紫杉烷类化疗的乳腺癌患者中，DTX 与更高的溢泪风险相关，而在黄斑囊样水肿和视神经病变方面，两组的发生率差异不显著。这一研究成果意义重大，为临床医生在选择紫杉烷类药物进行乳腺癌治疗时提供了重要参考。医生可以根据这些发现，提前告知患者可能面临的眼部风险，对于使用 DTX 的患者，重点关注溢泪情况，及时进行干预，如使用人工泪液、放置泪点塞或采取手术治疗等；对于使用 PTX 的患者，则需警惕黄斑囊样水肿，安排定期的视网膜评估，以便早期发现和处理问题，从而提高患者的治疗体验和生活质量。同时，该研究也为后续进一步探究紫杉烷类药物眼部不良反应的机制和防治策略奠定了基础。
