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肿瘤相关抗体在癌症诊疗中意义重大，但现有鉴定方法存在难题，且肿瘤浸润浆细胞相关信息匮乏。研究人员对乳腺癌组织进行单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）和单细胞 B 细胞受体测序（scBCR-seq），发现浆细胞特征及相关抗体，为免疫治疗提供方向。
在癌症的研究领域中，就像在黑暗的迷宫里探索宝藏，肿瘤相关抗体一直是备受瞩目的 “宝藏”。它对于癌症的诊断和治疗意义非凡，能精准识别癌细胞上独特或高表达的抗原，是打开癌症诊疗新大门的钥匙。然而，寻找这把 “钥匙” 的过程困难重重，传统鉴定癌症特异性抗体的方法不仅技术门槛高，还耗费大量人力。同时，虽然肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）已被深入研究，但肿瘤浸润浆细胞的相关信息却如同迷雾，知之甚少。而且，浆细胞产生的抗体在抗肿瘤活动中的具体作用也有待揭开神秘面纱。在这样的背景下，为了更深入了解肿瘤微环境中浆细胞的特性及其产生抗体的情况，来自韩国蔚山大学医学院附属 Asan 医学中心等机构的研究人员开展了一项重要研究，其研究成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》上。
研究人员主要运用了单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）和单细胞 B 细胞受体测序（scBCR-seq）技术。研究样本来自 3 名未接受新辅助全身化疗的女性乳腺癌患者的癌组织。
在研究设计与单细胞转录谱分析方面，研究人员对 3 名患者的乳腺癌组织进行 scRNA-seq 和 scBCR-seq。从 5735 个测序细胞中筛选出 4846 个合格细胞分析，鉴定出多种免疫和癌细胞。其中，浆细胞占组织标本总细胞的 1 - 5%，B 细胞主要表达 IGHM，浆细胞则主要表达 IGHG1，且发现了 IgM?浆细胞或幼稚 B 细胞向 IgG?浆细胞分化相关基因。
在浆细胞浸润与肿瘤免疫反应关系的研究中，通过 CellChat 进行细胞间配体 - 受体相互作用分析，发现肿瘤组织中预分化 B 细胞、CD4? T 细胞和癌细胞之间存在强相互作用，MHC - II 通路可能被激活，CD40 - CD40LG 的表达表明 B 细胞在 CD4? T 细胞刺激下可分化为浆细胞，说明癌组织中的浆细胞是由肿瘤宿主免疫反应诱导产生的癌症相关浆细胞。
对于浆细胞克隆扩增及重组抗体制备，研究人员对浆细胞和 B 细胞进行精细聚类和轨迹分析，发现浆细胞是形成克隆的主要细胞。选取 6 个浆细胞克隆合成抗体，其中 Ab#1 来自最大克隆的浆细胞，且该克隆在浆细胞中频率最高，暗示其可能参与强烈免疫反应。
免疫组化染色结果显示，用合成抗体对癌组织染色，Ab#1 和 Ab#2 在患者 1 和 3 的癌细胞中呈现膜染色，在正常导管上皮细胞无染色，且癌细胞转移至淋巴结时表达降低，而未形成克隆的浆细胞合成的抗体在癌组织中无免疫染色。
研究还评估了浆细胞浸润和 IGH 亚型在乳腺癌中的临床意义。通过分析 TCGA 乳腺癌批量 RNA-seq 数据，发现浆细胞浸润与免疫原性突变负担相关，高浸润患者预后更好，是独立预后因素；IGHG1 是浆细胞最常分泌的亚型，与浆细胞评分强相关，高表达患者预后良好，且与多种肿瘤特征相关。
在结论与讨论部分，该研究通过 scRNA-seq 和 scBCR-seq 分析乳腺癌中浆细胞浸润，揭示其与预后显著相关。整合两种测序技术深入了解肿瘤微环境免疫动态，发现 IGHG1?浆细胞有望成为生物标志物和免疫治疗靶点。不过研究也存在局限，如单细胞测序供体少、缺乏抗体功能验证、未全面评估抗体特异性等。但总体而言，这项研究为乳腺癌的诊疗研究开辟了新方向，让我们对肿瘤微环境中浆细胞的作用有了更深刻的认识，为未来的癌症治疗提供了潜在的新靶点和新思路 。
