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为探究龟板提取物（PT）治疗骨质疏松（OP）时 Wnt 信号通路及 miRNAs 机制，研究人员将大鼠分组实验。结果显示 PT 可调节骨量和骨微结构，激活 Wnt 通路，或与抑制骨髓间充质干细胞（BMSCs）中 miR-214 有关，为 OP 治疗提供新方向。
选取 30 只雌性 Sprague Dawley 大鼠，随机分为假手术组、去卵巢组（OVX）、去卵巢后接受高、中、低剂量龟板提取物（PT，分别为 160、80、40mg/kg/ 天）处理组，每组 6 只。除假手术组外，其余大鼠进行双侧卵巢切除术模拟骨质疏松，连续 10 周灌胃给予 PT。治疗后，利用双能 X 线吸收法测量骨密度；通过显微计算机断层扫描和苏木精 - 伊红染色分析骨微结构；借助免疫化学、蛋白质免疫印迹法（Western blot）和定量聚合酶链反应检测成骨分化相关因子的表达。此外，使用 Dickkopf-1（Dkk-1）抑制骨髓间充质干细胞（BMSCs）中的 Wnt 信号通路，并通过 miRNA 过表达评估 miR-214 对 BMSCs 成骨分化的影响。随后，用 PT 提取物挽救 Dkk-1 和 miR-214 造成的影响，评估其对 BMSCs 成骨分化相关因子的作用。
结果显示，中剂量 PT（PT-M）和低剂量 PT（PT-L）显著抑制 OVX 大鼠体重增加（P<0.05）。与 OVX 组相比，PT 调节了 OVX 大鼠股骨的骨量和骨微结构，增加了碱性磷酸酶、骨形态发生蛋白 2（BMP-2）、Ⅰ 型胶原 α1 链（COL1A1）和 Runx 相关转录因子 2（Runx2）等骨形成相关因子的表达（P<0.05 或 P<0.01）。同时，不同剂量的 PT 显著挽救了 OVX 大鼠中 Wnt 信号通路相关因子的抑制状态，增加了 Wnt3a、β- 连环蛋白（β-catenin）、糖原合成酶激酶 - 3β（GSK-3β）和低密度脂蛋白受体相关蛋白 5（LRP5）的 mRNA 或蛋白质表达（P<0.05 或 P<0.01）。PT 刺激了被 Dkk-1 抑制的 BMSCs 的成骨分化，并激活了 Wnt 信号通路。另外，OVX 大鼠中 miR-214 的表达降低（P<0.01），且与 BMSCs 的成骨分化呈负相关（P<0.01）。miR-214 模拟物抑制了 BMSCs 中的 Wnt 信号通路（P<0.05 或 P<0.01）。相反，PT 有效地抵消了 miR-214 模拟物的作用，从而激活 Wnt 信号通路并刺激 BMSCs 的成骨分化（P<0.05 或 P<0.01）。
结论表明，PT 通过 β-catenin 介导的 Wnt 信号通路刺激 OVX 大鼠的骨形成，这可能与抑制 BMSCs 中的 miR-214 有关。
