羟基查尔酮联合5-氟尿嘧啶通过抑制嘌呤代谢诱导HT-29和DLD-1细胞凋亡的研究

为探究羟基查尔酮(HC)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对结直肠癌细胞的作用，研究人员通过检测HPX、XOR活性及ROS、MMP水平，发现该组合可显著抑制嘌呤代谢并诱导凋亡，为联合化疗提供新策略。

　　

这项研究揭示了羟基查尔酮(hydroxychavicol, HC)与5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)联用对结直肠癌细胞HT-29和DLD-1的协同作用机制。实验显示，24/48小时联合处理显著降低次黄嘌呤(hypoxanthine, HPX)和黄嘌呤氧化还原酶(xanthine oxidoreductase, XOR)活性(P<0.05)，同时使活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平骤降26.2%-9.1%。线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential, MMP)检测证实线粒体去极化现象。

基因分析发现，HT-29细胞中平衡型核苷转运蛋白(equilibrative nucleoside transporter, ENT1)和抗凋亡基因BCL2在24小时下调，而促凋亡基因Caspase-3(CASP3)在48小时上调。DLD-1细胞则呈现ENT1/ENT2持续下调，CASP3出现24小时短暂抑制的独特模式。这些发现表明，HC+5-FU通过破坏嘌呤代谢稳态、诱发氧化应激和线粒体功能障碍，最终激活凋亡通路，为结直肠癌联合治疗提供了新的作用靶点。