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57 岁男性患者出现步态共济失调、节段性感觉减退和大小便失禁等症状，研究人员针对其脊髓病变开展研究。经手术和多种检测，确诊为脑膜黑色素瘤（Meningeal Melanoma）。该研究为罕见病诊断和治疗提供依据。
在神经医学领域，脊髓病变一直是充满挑战的研究方向。临床上，各类脊髓疾病症状复杂且相似，给准确诊断和有效治疗带来诸多困难。像非创伤性脊髓内出血（ISCH）这种罕见病症，其病因多样，可能源于动静脉畸形、海绵状血管瘤等血管病变，也可能是抗凝治疗并发症、先天性凝血异常，或是原发性骨髓肿瘤、转移瘤等。而且，不同病因导致的脊髓病变在 MRI 影像上表现存在重叠，这使得医生在诊断时极易误诊。例如，脊髓海绵状血管瘤（SCMs）和脊髓动静脉畸形（AVM）的 MRI 表现都与出血相关，却有着本质区别，SCMs 是低流量血管畸形，AVM 则是异常血管分流，二者治疗方案截然不同 。在这样的背景下，准确鉴别脊髓病变病因，对于改善患者预后、提高治疗效果至关重要。
德国弗莱堡大学医学中心（University of Freiburg Medical Centre）的研究人员 L. Miarka、U. Taschner 等人针对一名 57 岁男性患者的复杂脊髓病变展开深入研究。该患者出现严重的步态共济失调、Th8 以下几乎完全的感觉丧失以及膀胱和粪便失禁等症状，这些症状表明其存在明显的脊髓背柱功能障碍。研究人员通过一系列检查和分析，最终确诊该患者所患疾病为脑膜黑色素瘤（Meningeal Melanoma），这一发现对于罕见病的诊断和治疗具有重要意义。相关研究成果发表在《Clinical Neuroradiology》杂志上。
研究人员在此次研究中主要运用了以下关键技术方法：首先，采用磁共振成像（MRI）对患者脊髓进行扫描，获取病变部位的影像学信息，从多方位、多序列成像来观察病变特征；其次，在手术过程中获取病变组织，进行组织病理学分析，通过苏木精 - 伊红（H&E）染色观察肿瘤细胞形态、结构和出血情况；再者，运用免疫组化技术检测肿瘤细胞相关标志物，如 HMB45、MelanA、S100 等，判断细胞分化方向；最后，对肿瘤 DNA 进行靶向下一代测序（NGS），分析基因变异情况，并通过 850k EPIC 阵列检测染色体拷贝数变异，利用特定分类器确定肿瘤的甲基化类别。
研究结果
- 影像学表现：患者入院时 MRI 显示，Th6 - Th11 水平存在髓内病变，病变包含囊性区域，T2 加权像上有低信号边缘，Th8 水平有局灶性占位性高信号部分。T1 加权像在注射钆（Gd）前，占位部分呈均匀高信号，注射后无强化。轴位图像在 Th7 囊性病变和 Th8 占位性病变处显示出不同信号特征。最初，基于这些影像特征，病变被误诊为不同时期的广泛血肿，但结合后续病理诊断，Th8 水平的占位部分应重新解释为实性、无强化肿瘤。
- 手术发现：手术中，从 Th7 - 9 进行整块椎板切开术，打开硬脑膜后，发现脊髓肿胀，出血性病变穿孔至背侧表面中线内侧。进行中线脊髓切开术后，发现病变由两部分组成，一部分是可能为出血的软肿块，另一部分是疑似肿瘤的纤维组织基质，术中组织病理学提示后者为黑色素瘤 。虽然未对脊髓腹侧边界进行根治性切除，但大部分病变被切除。手术过程中，电生理监测显示体感诱发电位（SEP）丧失、部分运动诱发电位（MEP）对个别肌肉群丧失以及 D 波振幅约降低 50% 。术后患者腿部感觉减退立即改善，步态共济失调持续但未出现新的运动障碍，且逐渐恢复了大小便自控能力。
- 组织病理学、免疫组化和分子分析：H&E 染色显示肿瘤细胞多形性、细胞丰富、有特征性深色色素沉着和鞘样生长模式，存在大量新鲜出血和少量铁残留，提示有陈旧性出血，肿瘤细胞有较高的有丝分裂活性（3 个有丝分裂 / 10 高倍视野），部分区域出现坏死。免疫组化分析显示，肿瘤细胞对 HMB45、MelanA 和 S100 呈强阳性反应，表明其为黑色素细胞分化；MIB - 1 免疫组化反应显示增殖率为 10 - 15% 。靶向下一代测序发现 GNAQ（p.Q209L）功能获得性突变，等位基因频率（VAF）为 41.4%，以及 SF3B1（p.R625H）变异，VAF 为 39% 。850k EPIC 阵列分析显示染色体 1p 和 3q 臂缺失，6p 和 8q 臂增加，样本的甲基化谱与 “局限性脑膜黑色素细胞肿瘤” 和 “黑色素细胞瘤” 的甲基化类别匹配，校准分数均为 0.99。
研究结论与讨论
综合形态学、免疫组化和分子分析结果，研究人员确诊该患者的肿瘤为脑膜黑色素瘤。脑膜黑色素瘤是一种极为罕见的原发性中枢神经系统（CNS）黑色素细胞肿瘤，其发病率极低，每年每 10 万人中约有 0.005 例，可能因诊断不足而被低估。这类肿瘤起源于软脑膜黑色素细胞，多发生在脊髓和后颅窝。由于缺乏大规模临床研究，其预后信息和临床管理建议主要基于小病例系列。在本病例中，患者接受了术后局部放疗和免疫检查点抑制剂纳武单抗（Nivolumab）治疗，有报道显示该治疗方案可产生持久的治疗反应。
该研究的重要意义在于，通过详细分析这一罕见病例，为临床医生提供了宝贵的诊断经验。在面对脊髓病变患者时，尤其是 MRI 表现不典型、难以明确病因的情况下，应考虑到脑膜黑色素瘤这种罕见疾病的可能性。同时，研究中运用的多种检测技术相结合的方法，为准确诊断罕见肿瘤提供了可靠的思路。分子分析不仅有助于确诊肿瘤类型，还能揭示其潜在的治疗靶点，为精准治疗奠定基础。此外，该研究强调了跨学科临床方法在诊断软脑膜黑色素细胞肿瘤中的必要性，需要神经科医生、病理科医生、皮肤科医生等多学科协作，综合临床症状、影像学表现、组织病理学和分子分析结果，才能做出准确诊断，制定出更有效的治疗方案，从而改善患者的预后，提高患者的生活质量。
