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慢性萎缩性胃炎（CAG）诊疗存挑战，为探其发病机制，研究人员对 30 例 CAG 和 30 例非萎缩性胃炎（NAG）患者胃液研究。发现 CAG 患者胃微生态及代谢物改变，相关细菌和代谢通路或与发病有关，为诊疗提供新思路。
在人体的消化系统中，胃就像一座精密的 “加工厂”，默默承担着重要的消化任务。然而，有一种疾病却悄然威胁着胃的健康，它就是慢性萎缩性胃炎（CAG）。CAG 可不是一个简单的胃部小毛病，它是胃癌的一种癌前病变，犹如一颗隐藏在体内的 “定时炸弹”，随时可能引发严重后果。
目前，CAG 的治疗面临着诸多困境。临床上，主要的治疗方案是针对病因进行对症处理，比如根除幽门螺杆菌（HP）感染、使用质子泵抑制剂等，但这些方法并不能从根本上解决胃癌的癌前病变问题。而且，CAG 的临床表现多样，缺乏特异性，像上腹部的隐痛、胃胀、恶心等症状，不仅难以准确诊断，还使得彻底消除其癌前状态成为一大难题。正因如此，深入探究 CAG 的发病机制，寻找新的诊断标志物和治疗靶点迫在眉睫。
在这样的背景下，河北省中医院的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们通过对 30 例慢性萎缩性胃炎患者和 30 例非萎缩性胃炎（NAG）患者的胃液进行研究，综合运用 16S rRNA 测序、宏基因组测序和代谢组学测序等技术，全面描绘了细菌和代谢物的 “全景图”，构建了不同细菌和代谢物的关联网络，试图揭开 CAG 发病机制的神秘面纱。
研究人员为开展此项研究，采用了多种关键技术方法。在样本采集方面，收集了河北省中医院 2020 年 1 月至 2022 年 12 月期间 30 例 CAG 患者和 30 例 NAG 患者的胃液样本。在检测分析上，运用 16S rRNA 测序和宏基因组测序分析胃微生物群落，利用液相色谱 - 质谱（LC - MS）分析胃代谢物，同时借助多种生物信息学方法对数据进行深入剖析。
下面来看看具体的研究结果：
- 多样性分析：通过 Alpha 多样性和 Beta 多样性分析发现，CAG 组和 NAG 组在 chao1、observed species、shannon 和 simpson 指数等方面存在显著差异，表明两组的胃液微生物群落在组成和丰度上有明显不同。同时，确定了 Prevotella、Sphingomonas 等在两组间差异显著的前十大扩增子序列变体（ASV） 。
- 关键致病细菌属的鉴定：研究人员选取丰度最高的前 50 个属进行分析，利用随机森林算法筛选出对区分 CAG 和 NAG 最为重要的细菌属，其中 Peptostreptococcus、Fusobacterium、Prevotella、Sphingomonas 和 Bacteroides 的平均 Gini 减少值大于 1.5 。
- 差异表达代谢物的鉴定：以 VIP > 1、FDR <0.05 和 | log?FC|> 0 为标准，筛选出 168 种在 CAG 和 NAG 组间差异表达的代谢物。KEGG 富集分析显示，这些差异代谢物在肾细胞癌、近端小管碳酸氢盐重吸收、柠檬酸循环（TCA 循环）和醛固酮合成与分泌等通路中显著富集 。
- 微生物与差异代谢物关联网络的构建：借助随机森林算法构建关联网络，发现 Peptostreptococcus、Fusobacterium、Prevotella 和 Sphingomonas 处于网络枢纽位置，与多种代谢物相关，暗示它们在疾病发生中可能起着关键作用 。
- 基于宏基因组测序的微生物多样性和丰度比较：宏基因组测序共鉴定出 1589 个细菌属，部分结果与 16S rRNA 测序相符。LEfSe 分析还发现了在两组中相对丰度存在显著差异的细菌，如非萎缩性胃炎样本中 Haemophilus 显著富集，而萎缩性胃炎样本中 Odoribacter、Mycoplasmataceae 等显著富集 。
- 功能富集分析：GO 和 KEGG 富集分析表明，不同菌株在细胞过程、代谢过程、病毒致癌作用、甘氨酸丝氨酸和苏氨酸代谢等生物过程和代谢通路中显著富集 。
研究结论显示，Peptostreptococcus、Fusobacterium、Prevotella、Sphingomonas 和 Bacteroides 是区分萎缩性胃炎和非萎缩性胃炎的关键特征，它们通过改变多种代谢途径引发疾病。此外，病毒致癌作用、甘氨酸丝氨酸和苏氨酸代谢、RNA 聚合酶、半乳糖代谢和视黄醇代谢等可能与 CAG 的发生和发展密切相关。
尽管这项研究取得了重要成果，但也存在一些不足之处，如样本量较小、未按年龄和性别分层分析、未开展基础实验探究特定菌株及其相关代谢物的生物学意义等。不过，这一研究首次全面展示了 CAG 患者胃液样本的微生物组景观，并结合代谢组学分析揭示了微生物与代谢物之间的关联，为深入理解 CAG 的发病机制提供了新视角，也为未来开发更精准的诊断方法和治疗策略奠定了坚实基础，在慢性萎缩性胃炎的研究领域具有里程碑式的重要意义，有望为众多患者带来新的希望。
