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爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV)相关脑炎认知有限,四川大学华西医院研究人员开展回顾性队列研究。共纳入 364 例脑炎患者,发现 EBV 感染常见,其相关脑炎有独特临床特征,年龄、免疫抑制等是风险因素,为临床诊疗提供依据。
脑炎,作为一种严重的中枢神经系统传染病,就像隐藏在人体中的 “神秘杀手”,在全球范围内,每 10 万人中就有 1.7 - 7.4 人不幸中招,急性期死亡率高达 10%,不少幸存者还会留下认知衰退、残疾和精神疾病等长期 “后遗症”,给家庭和社会带来沉重负担。在众多引发脑炎的病原体中,病毒是重要的 “嫌疑犯” 之一,约占 20 - 50%,但能明确病原体的患者仅近半数。爱泼斯坦 - 巴尔病毒(Epstein - Barr virus,EBV),这个被称为人类 γ 疱疹病毒的家伙,不仅与多种肿瘤和自身免疫性疾病 “勾结”,近年来还被发现与脑炎关系密切。不过,人们对 EBV 相关脑炎的了解还十分有限。为了深入探索 EBV 相关脑炎的奥秘,四川大学华西医院的研究人员开展了一项回顾性队列研究,相关成果发表在《Virology Journal》上。
研究人员在四川大学华西医院伦理委员会批准后,收集了 2020 年 6 月至 2021 年 4 月确诊为脑炎的患者资料。通过电子病历系统提取患者的年龄、性别、症状、免疫状态、脑脊液和外周血各项指标,以及脑部磁共振成像(MRI)结果等信息。同时,运用宏基因组下一代测序(mNGS)检测脑脊液中的 EBV 和其他病原体,还回顾了其他常规病原体检测信息。对于收集到的数据,根据其分布特点,采用不同的统计方法进行分析,探索 EBV 相关脑炎的临床特征和风险因素。
在研究过程中,最初有 379 例急性脑炎患者进入研究视野,但因 15 例患者病历不完整被排除,最终 364 例患者的数据用于分析。其中,86 例(23.6%)患者脑脊液中检测到 EBV,39 例被确诊为 EBV 相关脑炎,49 例为其他疱疹病毒相关脑炎。
在临床特征方面,EBV 阳性组患者相对年龄更大,免疫抑制情况更常见,尤其是 HIV 感染和非肿瘤性疾病导致的免疫抑制。脑脊液特征上,EBV 阳性组细胞计数和蛋白质水平更高,葡萄糖和氯化物水平更低。外周血中,EBV 阳性组白细胞和单核细胞计数升高,淋巴细胞、CD3+、CD4+和 CD8+T 细胞计数降低。而且,中枢神经系统(CNS)EBV 感染患者更易出现外周血 EBV 活跃感染。虽然 EBV 阳性组 MRI 显示脑膜受累更常见,但差异无统计学意义。
对比 EBV 相关脑炎和其他疱疹病毒相关脑炎,也发现了不少差异。EBV 相关脑炎患者年龄更大,脑脊液白细胞计数和蛋白质水平更高,葡萄糖和氯化物水平更低。外周血中,白细胞和单核细胞计数更高,淋巴细胞、CD3+、CD4+和 CD8+T 细胞计数更低。并且,EBV 相关脑炎患者 MRI 显示脑膜受累的发生率显著更高,不过两者预后差异无统计学意义。
通过单因素逻辑回归分析,研究人员还发现年龄、HIV 感染、非肿瘤性免疫抑制和外周血 EBV 感染是 CNS EBV 感染的独立风险因素。
综合研究结果和讨论部分,这项研究意义重大。研究表明 EBV 感染在脑炎患者中较为常见,可能是一种机会性感染,主要通过破坏血脑屏障进入中枢神经系统。EBV 相关脑炎与其他疱疹病毒相关脑炎相比,具有脑脊液葡萄糖和氯化物水平相对降低、MRI 显示脑膜受累更多等独特特征。这些发现有助于临床医生更准确地识别和诊断 EBV 相关脑炎,为后续治疗方案的制定提供重要依据。同时,研究还提示应关注 EBV 相关脑炎患者的免疫状态,必要时进行相关免疫检测,为联合免疫治疗提供理论支持,为攻克 EBV 相关脑炎这一难题迈出了重要一步。