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为探究慢性乙肝（CHB）与非酒精性脂肪肝（NAFLD）共病机制，研究人员对四组人群肝组织进行蛋白质组学分析。结果发现共病患者病毒清除、肝脂肪变及预后相关机制。该研究为理解疾病进展和临床机制提供新视角。
在肝脏疾病的研究领域，慢性乙肝（Chronic Hepatitis B，CHB）和非酒精性脂肪肝（Non - Alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）如同两座难以攻克的大山，给全球健康带来了巨大挑战。CHB 由乙肝病毒（Hepatitis B Virus，HBV）引发，全球超 2.5 亿人深受其害，每年因它进展为肝硬化和肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）而死亡的人数超 80 万。NAFLD 也不容小觑，影响着全球四分之一的人口，与肥胖紧密相连，从单纯的肝脂肪变到严重的肝硬化甚至 HCC，病情逐步恶化。如今，这两种疾病同时出现的情况越来越多，约 32.8% 的 CHB 患者同时患有 NAFLD。然而，它们之间的相互作用机制却像一团迷雾，尽管有研究猜测二者存在关联，但具体情况仍不清楚，这促使科研人员迫切需要深入探索，以解开这一谜团。
为此，南京鼓楼医院、南京大学医学院附属鼓楼医院等机构的研究人员展开了一项重要研究。他们通过全面分析不同人群肝脏组织中的蛋白质水平，发现 CHB 合并 NAFLD 患者的乙肝病毒清除可能与体内炎症反应和多种代谢途径激活有关；肝脂肪变程度与脂肪酸降解、糖酵解 / 糖异生等代谢过程异常相关；不过，这类患者的预后可能较差，与 ACAT1、ACY1 等多种蛋白质水平改变有关。这一研究成果发表在《Clinical Proteomics》上，为我们理解这两种疾病的发展及相互作用提供了全新的视角，对未来的临床治疗和疾病防控意义重大。
研究人员开展研究时，运用了多个关键技术方法。首先，收集了健康对照、CHB 患者、NAFLD 患者及 CHB 合并 NAFLD 患者的肝脏样本（样本来自南京鼓楼医院传染病科）。接着，利用数据非依赖采集（Data - Independent Acquisition，DIA）技术对肝脏组织进行蛋白质组学分析。之后，借助生物信息学分析差异表达蛋白（Differentially Expressed Proteins，DEPs），并通过免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）在患者肝脏样本中验证部分 DEPs，还建立小鼠模型，运用逆转录 - 定量实时聚合酶链反应（Reverse Transcription - Quantitative Real - Time Polymerase Chain Reaction，RT - qPCR）进一步验证结果。
下面来详细看看研究结果：
- 临床特征：研究人群分为四组，对比发现患者年龄中位数相似。CHB 患者中女性比例较高，CHB 合并 NAFLD 患者中男性比例较高。NAFLD 和 CHB 合并 NAFLD 患者的丙氨酸转氨酶（Alanine Transaminase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（Aspartate Aminotransferase，AST）等指标高于其他两组1。
- 定量蛋白质检测：通过 DIA 质谱分析，鉴定出 21,430 个肽段和 3,199 种蛋白质。对比不同组发现，CHB、NAFLD 组分别与健康对照组相比，有不同数量的 DEPs；CHB 合并 NAFLD 组与 CHB 组、NAFLD 组相比，DEPs 数量也有差异，且四组间有 735 种蛋白质重叠2。
- GO 富集分析和蛋白质结构域分析：与单独 CHB 患者相比，CHB 合并 NAFLD 患者中失调的蛋白质与角质形成细胞分化等过程有关，主要富集在多细胞生物过程等生物过程中；分析还发现了差异表达蛋白中富集的结构域。与 NAFLD 患者相比，CHB 合并 NAFLD 患者的蛋白质在细胞代谢等过程中富集34。
- KEGG 通路分析：CHB 合并 NAFLD 患者与 CHB 患者相比，上调蛋白涉及金黄色葡萄球菌感染等通路，下调蛋白涉及多种代谢通路；与 NAFLD 患者相比，有多个通路的变化。这揭示了两种疾病共病时代谢通路的改变，以及一些通路在共病时被抑制的情况56。
- 患者肝脏组织中失调蛋白表达的验证：通过 IHC 在患者肝脏样本中验证，CHB 合并 NAFLD 患者与 CHB 患者相比，肝脏中 SERPINB3 等蛋白阳性染色增加；与 NAFLD 患者相比，ACAT1 等蛋白水平降低7。
- 小鼠模型中失调蛋白的验证：建立小鼠模型后发现，NAFLD + HBV 小鼠与 NAFLD 小鼠相比，肝细胞体积减小等；还检测到体重、血脂、血清病毒标志物等变化，并通过 qRT - qPCR 验证了相关基因的表达8。
在研究结论和讨论部分，此次蛋白质组学研究揭示了 CHB 合并 NAFLD 患者体内的复杂机制。一方面，合并脂肪肝可能加速乙肝患者的病毒清除，但同时也对患者不利，可能导致更差的预后。另一方面，乙肝对脂肪肝的发展可能有保护作用，CHB 影响了脂质代谢和糖异生相关通路。不过，该研究也存在一些局限性，如样本量较小，部分结果中蛋白质和 mRNA 水平不匹配等。但总体而言，这项研究为我们理解 CHB 和 NAFLD 的发展及相互作用打开了新的大门，为后续更深入的研究和临床治疗提供了重要的基础，有望在未来推动肝脏疾病治疗领域取得新的突破。
