人牙髓干细胞：对抗 PM2.5诱发哮喘恶化的新希望

为解决 PM2.5暴露加重哮喘问题，研究人员开展人牙髓干细胞（hDPSCs）对 PM2.5诱导哮喘恶化小鼠气道炎症影响的研究。结果显示 hDPSCs 可减轻炎症，或成治疗新策略。这为哮喘治疗提供新思路。

　　在当今社会，空气质量问题日益严峻，哮喘这一慢性炎症性疾病也深受其影响。哮喘影响着全球数亿人的健康，它的主要特征是大量 2 型免疫细胞浸润气道，像肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和辅助性 T 细胞 2（Th2）等 。这些细胞会导致气道黏液过度分泌、气道高反应性（AHR），最终引发气流阻塞。而空气污染中的细颗粒物（PM_2.5），因其能深入人体肺部，成为哮喘发作和恶化的重要诱因。目前，针对 PM_2.5诱发哮喘恶化的有效治疗手段十分有限，因此，探寻新的治疗方法迫在眉睫。

在这样的背景下，华南理工大学等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们聚焦于人牙髓干细胞（hDPSCs），试图探究其对 PM_2.5诱导哮喘恶化小鼠气道炎症的作用。研究结果令人振奋，hDPSCs 能够有效减轻气道炎症，抑制细胞焦亡（pyroptosis）通路，这一发现为 PM_2.5吸入介导的哮喘治疗带来了新的希望，相关研究成果发表在《Stem Cell Research & Therapy》杂志上。

研究人员采用了多种关键技术方法。在细胞实验方面，对 hDPSCs 进行培养和鉴定，利用流式细胞术分析其表面标志物，通过特定培养基诱导分化并染色验证其多向分化潜能。在动物实验中，构建 PM_2.5 - 卵清蛋白（OVA）诱导的哮喘小鼠模型，将实验小鼠分为多个实验组进行对比研究，运用肺功能测试评估小鼠气道反应性，通过检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞和细胞因子、血清免疫球蛋白 E（IgE）水平，以及对肺组织进行组织学评估、免疫组化和蛋白质免疫印迹（Western blot）分析等，从多个层面深入探究 hDPSCs 的作用机制。

下面来详细看看研究结果。首先是 hDPSCs 的特性，实验观察到 hDPSCs 呈现成纤维细胞样形态，高表达间充质干细胞相关标志物 CD44 和 CD146，低表达造血标志物 CD34 和 CD45，并且具备向成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞分化的能力。

在肺炎症和气道反应性方面，对比不同实验组小鼠的肺组织，发现 PM_2.5暴露会导致小鼠肺组织出现明显的炎症细胞浸润、支气管上皮基底膜增厚等病理变化，而 hDPSCs 干预能够显著减轻这些损伤。肺功能测试结果表明，随着乙酰甲胆碱浓度升高，小鼠气道高反应性增加，PM_2.5干预会进一步提高哮喘小鼠的气道高反应性，不过 hDPSCs 干预可降低气道高反应性，改善肺功能。

关于杯状细胞增生，研究发现 PM_2.5诱导的哮喘小鼠模型中杯状细胞增生明显，气道黏液分泌增加，而 hDPSCs 和阳性对照药物 MCC950（NLRP3 抑制剂）一样，能够有效抑制杯状细胞增生和黏液分泌，保护肺内上皮屏障。

在血清 IgE 和肺部 Th2 细胞因子方面，PM_2.5暴露会使哮喘小鼠 BALF 中 Th2 细胞因子（IL - 5、IL - 13 等）和血清 IgE 水平升高，同时炎症细胞和嗜酸性粒细胞数量增多。hDPSCs 干预后，这些指标显著降低，说明 hDPSCs 能有效减轻肺部炎症反应，且效果优于 MCC950。

从细胞焦亡相关机制来看，研究发现 hDPSCs 可降低肺组织中 NLRP3 炎症小体相关蛋白（NLRP3、caspase - 1、GSDMD、cleaved caspase - 1 等）的表达，减少 IL - 1β 和 IL - 18 的释放，抑制细胞焦亡通路的激活，这表明 hDPSCs 减轻气道炎症的机制与抑制 NLRP3/caspase - 1/GSDMD 介导的细胞焦亡通路密切相关。

综合研究结论和讨论部分，此次研究首次证实 hDPSCs 移植能够减轻 PM_2.5诱导哮喘恶化小鼠的过敏性气道炎症和黏液分泌。其作用机制主要是通过抑制 NLRP3/caspase - 1/GSDMD 介导的细胞焦亡通路，从而减少炎症因子的释放，调节免疫反应。这一研究成果为 PM_2.5吸入介导的哮喘治疗提供了全新的细胞治疗策略，具有重要的临床应用潜力。不过，该研究也存在一些局限性，如未设置单独 hDPSCs 治疗组，未进行体外细胞培养实验，细胞间通讯机制也有待进一步研究。但这些不足并不影响其为后续研究指明方向，相信在未来，随着研究的不断深入，hDPSCs 有望成为治疗哮喘的有效手段，为广大哮喘患者带来新的希望。