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脑缺血再灌注损伤（CIRI）会加剧神经元损伤。研究人员开发了一种 ROS 响应性药物递送系统（DDS），即 DEX-BAPE/EDA（DB/EDA）胶束。其能靶向递送依达拉奉（EDA），激活 Nrf2/HO-1 通路减轻 CIRI，为 CIRI 治疗带来新策略。
再灌注对于恢复血液供应至关重要，但却会通过脑缺血再灌注损伤（CIRI）反常地加剧神经元损伤。本研究旨在开发一种负载依达拉奉（EDA）的活性氧（ROS）响应性药物递送系统（DDS），以增强对 CIRI 的靶向治疗效果。该刺激响应性 DDS 以葡聚糖（DEX）作为生物相容性载体，苯硼酸频哪醇酯（BAPE）作为 ROS 敏感部分进行合成。系统地评估了 DEX-BAPE/EDA（DB/EDA）胶束的物理化学特性。体外研究评估了 DB/EDA 的抗炎、抗氧化和抗凋亡作用。此外，通过行为测试、梗死体积测量、炎症细胞因子和氧化应激（OS）标志物的酶联免疫吸附测定（ELISA）以及 Nrf2 相关通路的蛋白质免疫印迹分析（Western blot），分析了 DB/EDA 在体内的神经保护功效。通过血浆分析和苏木精 - 伊红染色（H&E 染色）对药代动力学和生物安全性进行了分析。
DB/EDA 表现出高稳定性、高效的药物包封率和 ROS 响应性药物释放特性。细胞摄取研究证实，DB/EDA 胶束在 BV2 细胞中的内化作用增强。在氧糖剥夺 / 复氧（OGD/R）模型中，DB/EDA 显著抑制肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 1β（IL-1β）、白细胞介素 - 6（IL-6）和丙二醛（MDA）水平，恢复超氧化物歧化酶（SOD）水平，并减轻细胞凋亡。在大脑中动脉闭塞 / 再灌注（MCAO/R）小鼠模型中，给予 DB/EDA 有效改善认知功能并减轻神经元损伤。从机制上讲，DB/EDA 激活了 Nrf2/HO-1 通路，增强了抗氧化和抗炎反应。药代动力学分析显示其循环时间延长且在大脑中的积累增加，组织病理学分析证明了 DB/EDA 的安全性。
ROS 响应性 DB/EDA 纳米胶束能够将 EDA 靶向递送至缺血性脑区，通过激活 Nrf2 减轻 CIRI，这表明 DB/EDA 是一种有前景的 CIRI 治疗策略。
