大麻二酚(Cannabichromene):抗抑郁新希望 —— 基于计算机模拟与体内实验的探索

【字体: 时间:2025年05月14日 来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1

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  为探究大麻二酚(Cannabichromene)是否有抗抑郁潜力,研究人员结合计算机模拟与体内实验,对慢性不可预测轻度应激小鼠和正常小鼠展开研究。结果显示其或通过作用于大麻素 2 型受体发挥抗抑郁作用,为抑郁症治疗提供新方向。

  大麻二酚(Cannabichromene)是一种具有抗氧化和神经保护特性的非精神活性大麻素,被推测可能具有抗抑郁的潜力。本研究旨在通过计算机模拟和体内实验相结合的方法,评估大麻二酚对慢性不可预测轻度应激小鼠和未应激小鼠的抗抑郁效果。
研究初期,借助 GeneCards 数据库确定了与重度抑郁症相关的基因靶点,同时利用 SwissTargetPrediction 预测了大麻二酚的靶基因。通过 Venny 软件可视化二者的重叠靶点,并使用 STRING 数据库构建蛋白质 - 蛋白质相互作用网络。结果发现,编码大麻素 2 型受体(CB2受体)的大麻素受体 2 基因是关键的共享靶点。分子对接研究表明,与大麻二酚(CBD)(对接分数:?8.8)和 Δ9- 四氢大麻酚(?9.1)相比,大麻二酚对 CB2受体表现出更强的结合亲和力(对接分数:?9.4 )。

在体内实验中,对雄性瑞士白化小鼠进行为期 3 周的慢性不可预测轻度应激处理,以诱导其产生类似抑郁的行为。随后,分别给予大麻二酚(10mg/kg 和 20mg/kg)和丙咪嗪(15mg/kg),持续 21 天。结果显示,20mg/kg 的大麻二酚和丙咪嗪一样,能显著减少应激小鼠的不动时间,且不影响其运动活性。此外,大麻二酚和丙咪嗪均能降低升高的血浆亚硝酸盐和皮质酮水平,并抑制大脑中的单胺氧化酶 A 活性。大麻二酚还能逆转应激诱导的过氧化氢酶抑制。

综上所述,在瑞士白化雄性小鼠的慢性不可预测轻度应激抑郁模型中,大麻二酚展现出较为显著的抗抑郁特性。这一作用很可能是通过与大麻素受体 2 基因编码的 CB2受体相互作用实现的,计算机模拟和体内实验结果均证实了这一点。这一发现凸显了大麻二酚在经过进一步的体外实验和其他模型的临床评估后,有望成为治疗抑郁症的新型药物。

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