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慢性糖尿病性黄斑水肿（DME）治疗棘手，对先前治疗反应不佳的患者尤甚。研究人员开展 Faricimab 治疗慢性 DME 的回顾性研究。结果显示，用药 3 次后中央子野厚度（CST）显著降低。这表明 Faricimab 或为相关患者有效治疗选择。
在眼科疾病的治疗领域，糖尿病性黄斑水肿（Diabetic Macular Edema，DME）一直是个令人头疼的难题。糖尿病患者数量日益增多，与之相伴的眼部并发症也愈发常见，其中 DME 更是导致患者视力下降甚至失明的重要原因之一。当前，抗血管内皮生长因子（anti-Vascular Endothelial Growth Factor，anti-VEGF）玻璃体内注射（Intravitreal Treatment，IVT）是治疗累及中心凹的 DME 的标准方法。众多研究表明，anti-VEGF 治疗确实能改善患者的视力，降低中央子野厚度（Central Subfield Thickness，CST） 。但现实总是很残酷，仍有一部分患者即使频繁接受 IVT 治疗，或是尝试更换不同的 anti-VEGF 药物、使用玻璃体内类固醇药物，黄斑水肿依旧顽固，视力也持续受到影响。
随着医学研究的不断深入，人们发现除了 VEGF，还有许多其他生物通路参与了视网膜血管疾病的发生发展。其中，血管生成素 / 酪氨酸激酶（Angiopoietin/Tyrosine Kinase，Ang/Tie）通路引起了广泛关注。正常情况下，血管生成素 - 1（Angiopoietin-1，Ang-1）与 Tie2 受体结合，能维持细胞存活和血管稳定。然而，在高血糖和缺氧的恶劣环境下，血管生成素 - 2（Angiopoietin-2，Ang-2）会大量表达，它会抑制 Ang-1/Tie2 轴，导致血管稳定性被破坏。不仅如此，Ang-2 还会让血管对 VEGF-A 更加敏感，从而加剧血管渗漏、新生血管形成和炎症反应。
2022 年，Faricimab 的出现给 DME 的治疗带来了新希望。它是首个同时靶向 VEGF 和 Ang-2 的抗体，在一些前期研究中展现出了良好的效果。不过，这些研究大多针对未接受过治疗的眼睛，对于那些长期接受其他治疗却效果不佳的慢性 DME 患者，Faricimab 的疗效究竟如何，还不得而知。
为了弄清楚这个问题，来自德国慕尼黑大学医院眼科（LMU University Hospital, LMU Munich）的研究人员 Viktoria Deiters、Anna Lorger 等人开展了一项研究。他们的研究成果发表在《Ophthalmology and Therapy》杂志上，为慢性 DME 的治疗提供了重要参考。
研究人员采用了单中心回顾性研究的方法。他们从 2022 年 10 月至 2024 年 3 月在慕尼黑大学医院眼科接受 Faricimab 治疗 DME 的患者中筛选出符合条件的病例。入选标准较为严格，患者不仅要完成 3 次 Faricimab 玻璃体内注射，而且之前必须接受过至少一种其他 anti-VEGF 药物和（或）玻璃体内类固醇植入物治疗，同时还要存在持续的视网膜内液（Intraretinal Fluid，IRF）、因 DME 导致的视力障碍，或是在停止先前治疗后 DME 复发或恶化。那些患有其他视网膜疾病，如年龄相关性黄斑变性、有中央静脉阻塞病史或葡萄膜炎的患者，以及在观察期内接受过全视网膜光凝、局部激光治疗或白内障手术的患者都被排除在外。经过层层筛选，最终 22 只眼睛纳入分析。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，利用光学相干断层扫描（Spectral Domain Optical Coherence Tomography，SD-OCT）和近红外扫描等多模态成像技术，对患者眼部进行详细的结构成像，通过这些图像准确测量 CST 。其次，采用 IBM SPSS Statistics 29.0 软件进行统计分析，由于数据不服从正态分布，他们使用 Friedman 检验评估治疗期间 CST 的变化，并通过事后分析进行两两比较 ，以此来判断数据的统计学意义。
研究结果主要围绕患者的人口统计学数据、CST 和最佳矫正视力（Best-Corrected Visual Acuity，BCVA）的变化展开。在人口统计学方面，参与研究的 18 名患者共 22 只眼睛，男女比例均衡，平均首次玻璃体内治疗年龄为 57.3±10.3 岁，大多数患者（80%）患有 2 型糖尿病。在治疗史方面，患者平均预处理期长达 5.7 年，接受过 20.7±13.2 次 IVT，多数患者接受过至少两种不同的玻璃体内药物治疗。
CST 的变化是研究的重点之一。在治疗前，患者的 CST 平均值为 468.5±163.6 μm 。随着 Faricimab 的注射，CST 逐渐下降，第一次注射后降至 383.1±125.3 μm，第二次注射后为 362.8±93.4 μm，第三次注射后显著降至 339.5±94.3 μm 。与第一次注射前相比，第三次注射后的 CST 有了明显的降低。这表明 Faricimab 能够有效减轻慢性 DME 患者的黄斑水肿，改善眼部的形态学指标。
BCVA 方面，虽然也有一定程度的改善，从切换药物前的 0.48 logMAR 提高到第三次注射后的 0.37 logMAR，但除了第一次注射后与首次注射前相比有统计学意义外，其他变化并不显著。这可能与患者平均 5.7 年的预处理期有关，长期的眼部病变使得视力恢复面临较大挑战。
从安全性来看，在短期随访过程中，所有患者均未出现眼内炎症、眼内炎、血管炎、视网膜动脉阻塞或与操作相关的并发症，这说明 Faricimab 在短期内具有较好的安全性。
综合研究结果，研究人员认为，Faricimab 在治疗慢性 DME 方面具有显著的形态学疗效，即使是那些经过长期治疗且效果不佳的患者，在接受 Faricimab 治疗后，CST 也能得到明显降低。虽然视力改善不明显，但这可能是由于患者先前病情较为严重。该研究为慢性 DME 的治疗提供了新的思路和依据，表明 Faricimab 有望成为这部分患者的有效治疗选择。
不过，研究也存在一些局限性。样本量较小，研究为回顾性设计且缺乏对照组，随访时间较短，这些因素可能会影响研究结果的普遍性和可靠性。但即便如此，该研究关注到了那些长期接受治疗却效果不佳的特殊患者群体，为后续进一步研究 Faricimab 的长期疗效和安全性奠定了基础。未来，还需要开展更长时间、更大规模的研究，深入探讨 Faricimab 在慢性 DME 治疗中的潜力，以及如何更好地发挥其双重抑制 VEGF-A 和 Ang-2 的优势，为广大 DME 患者带来更多的希望。
