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肿瘤诱导骨软化症（TIO）是罕见病，小儿病例极少且易误诊。研究人员通过对 1 例 19 岁患者研究，发现致病肿瘤并手术切除，使用布罗索尤单抗（burosumab）治疗有效。该研究强调早期诊断 TIO 的重要性，为相关疾病诊疗提供参考。
在医学的神秘世界里，有一种罕见的疾病如同隐藏在黑暗中的 “幽灵”，悄然侵袭着人们的骨骼健康，它就是肿瘤诱导骨软化症（TIO）。这是一种由成纤维细胞生长因子 23（FGF23）过量分泌引发的罕见副肿瘤综合征，会导致低磷血症和骨软化。在大众认知中，这种病通常在成年人身上出现，小儿患病的情况极其罕见，犹如大海捞针一般难以发现 。
由于小儿 TIO 病例稀少，相关资料匮乏，早期诊断面临着重重困难。而早期诊断对于这类患者来说至关重要，一旦错过最佳诊断时机，患者很可能会出现不可逆的骨骼畸形，像双腿弯曲变形、身材矮小等，严重影响生活质量，甚至可能导致终身残疾。以往，由于对这种疾病认识不足，许多患者被误诊，接受了不恰当的治疗，不仅延误病情，还可能带来其他健康风险。正是在这样的背景下，来自法国的研究人员决定深入探索这一罕见疾病，为患者带来新的希望。
研究人员对一位 19 岁来自格鲁吉亚的男性患者展开了详细研究。这位患者自幼就被多种病症困扰，下肢严重畸形，无法正常行走，还经历了多次下肢骨折，进行过多次骨科手术，但病情却越来越严重。研究人员首先对患者进行了全面的临床检查，包括身高、体重、身体各部位的功能评估等，还进行了一系列生物学检查，如检测血液中的磷、碱性磷酸酶（ALP）、FGF23 等指标，以及进行影像学检查，像 X 射线、CT、MRI 等。通过这些检查，研究人员发现患者存在严重的低磷血症、FGF23 水平大幅升高，以及骨骼出现多种异常。
最初，研究人员怀疑患者患有 X 连锁低磷血症（XLH），并使用布罗索尤单抗（burosumab）进行治疗。然而，基因检测结果却排除了这一诊断。随后，通过 18FDG PET - CT 扫描、MRI 以及 DOTATOC 闪烁显像等检查，研究人员最终发现患者右侧股骨存在分泌 FGF23 的间充质肿瘤，确诊为 TIO。于是，研究人员为患者进行了肿瘤切除术，术后患者的生化指标逐渐恢复正常。在治疗过程中，研究人员还发现布罗索尤单抗不仅能缓解患者的疼痛，改善肢体功能，还能提高骨矿物质密度。对手术切除的肿瘤进行病理检查时，发现肿瘤的组织学特征呈现出一些特殊变化，可能与布罗索尤单抗的使用有关。
研究人员开展研究时，主要运用了以下关键技术方法：一是基因检测技术，通过对多个与低磷血症相关基因（如 SLC34A1、SLC9A3R1 等）的检测，排除了遗传性低磷血症疾病；二是多种影像学检查技术，像 18FDG PET - CT 扫描、MRI、DOTATOC 闪烁显像等，用于定位肿瘤；三是病理检查技术，对手术切除的肿瘤进行组织学和免疫组化分析，确定肿瘤的性质。
临床症状与初步诊断
患者自 8 岁起出现行走困难，12 岁下肢畸形并依赖轮椅，还伴有身高矮小、关节疼痛等症状。通过临床检查和生物学检测，发现患者存在低磷血症、高 ALP 水平以及 FGF23 升高。基于这些表现，最初怀疑是 XLH，并开始使用布罗索尤单抗治疗。
确诊过程
基因检测排除了 XLH、常染色体显性低磷血症佝偻病（ADHR）和常染色体隐性低磷血症佝偻病（ARHR）等遗传性疾病。随后的影像学检查，如 18FDG PET - CT 扫描、MRI 和 DOTATOC 闪烁显像，最终确诊患者患有 TIO。
治疗效果
手术切除肿瘤后，患者生化指标改善，疼痛缓解，功能提升。布罗索尤单抗治疗在术前减轻了患者症状，术后骨矿物质密度也有所提高。
肿瘤病理特征
对手术切除的肿瘤进行病理检查，发现肿瘤细胞呈现上皮样到纺锤形，有大的多形性核，免疫组化显示肿瘤对 SATB2 和 SSTR2 呈阳性，RNA 测序揭示了 FN1::FGFR1 基因融合和 FGF23 mRNA 的高表达。
这项研究具有重要意义。它强调了在小儿早期出现低磷血症性骨软化并伴有严重畸形时，要高度警惕致癌性佝偻病的可能。早期识别肿瘤并进行干预，对于改善患者预后至关重要。同时，研究还发现布罗索尤单抗在 TIO 治疗中具有一定的临床疗效，为那些无法手术或手术延迟的患者提供了新的治疗选择。虽然目前对于布罗索尤单抗对肿瘤形态的影响还需要进一步研究证实，但这一发现无疑为未来的研究指明了方向，有望推动 TIO 诊疗技术的进一步发展，让更多患者受益。
