综述：巨噬细胞ATP代谢紊乱在SiO2诱导肺纤维化中的作用

（编辑推荐）本综述系统探讨了二氧化硅（SiO2）暴露如何通过扰乱肺泡巨噬细胞（AMs）的ATP代谢稳态，激活P2X7受体介导的信号通路，进而驱动肺纤维化进程。文章揭示了ATP的双重角色——既是能量载体又是关键信号分子（如调控细胞因子分泌），并总结了靶向ATP代谢紊乱的潜在治疗策略，为矽肺（silicosis）机制研究提供新视角。

　　

Abstract
矽肺作为一种慢性职业性肺病，源于长期吸入二氧化硅（SiO₂）粉尘，其发病机制中肺泡巨噬细胞（AMs）扮演核心角色。这些巨噬细胞吞噬SiO₂颗粒后，出现形态、结构和功能异常，最终导致肺纤维化。三磷酸腺苷（ATP）在此过程中不仅为病理生理活动供能，更作为细胞内外的关键信号分子调控细胞因子合成与分泌。

ATP代谢紊乱的机制
SiO₂暴露会损害ATP的生成、利用和分布，打破巨噬细胞能量稳态。线粒体功能障碍和糖酵解异常是主要诱因，导致ATP水平波动。这种紊乱直接激活P2X7受体——一种对细胞外ATP高度敏感的离子通道，进而触发下游炎症级联反应。

巨噬细胞功能失调与纤维化
ATP代谢异常通过P2X7受体通路促使巨噬细胞向促纤维化表型转化。实验证据显示，该通路会上调转化生长因子-β（TGF-β）等促纤维化因子分泌，同时抑制抗纤维化介质，形成“纤维化正反馈循环”。此外，ATP信号还通过调节NLRP3炎症小体加剧肺组织损伤。

治疗策略展望
当前研究聚焦于靶向ATP代谢的干预手段，包括：1）增强线粒体功能以改善ATP合成；2）阻断P2X7受体信号传导；3）调控细胞外ATP水解酶活性。这些策略在动物模型中已显示延缓纤维化进展的潜力，但临床转化仍需进一步验证。

结论
SiO₂诱导的ATP代谢紊乱通过能量失衡和信号传导双重机制，间接加速矽肺纤维化进程。深入理解这一网络将为开发新型抗纤维化疗法提供理论依据。