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食管裂孔疝（Hiatal hernia）的发病机制尚未完全明确，为探究其风险因素，研究人员通过回顾性分析和孟德尔随机化（MR）分析，发现男性、年龄、重体力劳动和胃食管反流病（GERD）是独立风险因素，且腹部肥胖和吸烟可能与其存在遗传关联。这为防治提供了依据。
在人体的消化系统中，食管裂孔疝就像一个隐藏的 “捣乱分子”，悄然影响着人们的健康。食管裂孔疝指的是内脏器官通过膈食管裂孔突入胸腔的病症。根据疝内容物和解剖结构的差异，它可分为四种类型，其中 I 型滑动性食管裂孔疝最为常见，占比超过 95% 。这种疝的出现，往往会破坏食管和胃之间的抗反流屏障，进而引发胃食管反流病（GERD） 。GERD 患者中食管裂孔疝的患病率在 48.6% - 68% 之间，而在反流性食管炎和巴雷特食管患者中，这一比例更是分别高达 78.1% 和 88.2% ，由此可见食管裂孔疝与 GERD 关系密切。
然而，滑动性食管裂孔疝的发病机制尚未完全明晰。目前普遍认为，它主要受食管膈韧带退行性变、腹内压升高以及胃酸反流这三个相互关联的因素影响。现有研究虽已指出男性、高体重指数（BMI）和高龄是食管裂孔疝的重要风险因素，但仍存在诸多争议和不确定性。比如，BMI 与食管裂孔疝之间的关系就存在较高的异质性，不同研究结果差异较大；吸烟是否会增加食管裂孔疝的发病风险，也尚无定论。此外，以往研究在样本选择、测量指标以及诊断方法等方面存在差异，这些都可能导致研究结果的偏差。因此，全面且深入地探究食管裂孔疝的风险因素迫在眉睫。
为了攻克这些难题，首都医科大学宣武医院等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们综合运用回顾性分析和孟德尔随机化（MR）分析两种方法，对食管裂孔疝的风险因素进行了全面且深入的探究。这项研究成果发表在《Surgical Endoscopy》杂志上，为该领域的研究提供了新的思路和方向。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是回顾性收集数据，从 2018 年至 2024 年，收集了首都医科大学宣武医院普通外科 685 例自愿接受食管胃十二指肠镜（EGD）检查且符合纳入标准患者的检查结果和基本信息；二是孟德尔随机化分析，从多个数据库获取工具变量和结局数据，如 BMI、饮酒频率等相关的单核苷酸多态性（SNPs）数据来自英国生物银行（UK Biobank）、综合流行病学单位（IEU）数据库等，结局数据则收集自 FinnGen 生物银行数据库 。随后，通过多种统计分析方法，如二元逻辑回归分析、运用多种 MR 分析方法评估关联等，对数据进行深入剖析。
研究结果主要从以下几方面展开：
- 回顾性研究结果：在纳入的 685 例患者中，食管裂孔疝的总体患病率为 28.7% ，男性患病率（33.7%）显著高于女性（23.7%）。年龄增长与食管裂孔疝的发生密切相关，患者年龄越大，患病风险越高。不同 BMI 分类的患者中，食管裂孔疝的患病率存在差异，但在多变量分析中，BMI 与食管裂孔疝的发生并无显著关联。此外，重体力劳动、饮酒习惯、规律饮酒以及 GERD 症状的存在，都与食管裂孔疝的发生显著相关。经过多变量逻辑回归分析，确定男性、年龄、重体力劳动和 GERD 是食管裂孔疝的独立风险因素。
- MR 分析结果：MR 分析显示，遗传预测的较高腰臀比和躯干脂肪含量与食管裂孔疝风险增加相关，其中躯干脂肪含量（ORIVW=3.53 ，CI 1.76 - 7.07，P=0.0004）的关联强度大于腰臀比（ORIVW=2.57 ，CI 1.32 - 5.01，P=0.0057） 。吸烟起始和饮酒频率也与食管裂孔疝风险增加有关，但吸烟起始的关联较弱（ORIVW=1.47 ，CI 1.02 - 2.13，P=0.0408），且饮酒频率的关联在 MR - Egger 分析中方向相反 。同时，未观察到遗传预测的 BMI 与食管裂孔疝风险增加存在关联（ORIVW=1.45 ，CI 0.93 - 2.25，P=0.1016） 。通过敏感性分析进一步验证了结果的稳健性，未发现单核苷酸多态性（SNP）对总体因果效应有显著影响。
在研究结论和讨论部分，研究人员发现该研究中食管裂孔疝的发病率高于欧洲和其他亚洲样本。年龄增长导致食管膈韧带退变，使得食管裂孔疝风险增加，这与大多数研究结论一致。男性作为独立风险因素，可能与食管膈韧带中胶原蛋白比例的变化有关。在 BMI 方面，以往研究认为其与食管裂孔疝有关，但该研究未得到相同结果，可能是由于不同种族 BMI 与腹部肥胖的关系不同，以及研究中 BMI 基线和诊断方法存在差异。此外，MR 分析提示吸烟与食管裂孔疝存在遗传关联，但回顾性研究未证实这一点，目前吸烟与食管裂孔疝的关系仍存在争议。GERD 是食管裂孔疝的独立风险因素，但难以确定两者发病的先后顺序。重体力劳动也被证实是食管裂孔疝的独立风险因素，可能与长期腹内压升高有关。
然而，这项研究也存在一定的局限性。回顾性研究未收集腰围和腰臀比等数据，对吸烟和饮酒的评估仅局限于频率，女性妊娠史样本量较小，这些因素可能导致结果存在偏差。在诊断食管裂孔疝时采用的内镜标准，对于 BMI 极端的患者可能存在漏诊情况。MR 分析中结局数据为膈疝而非食管裂孔疝，且纳入的单核苷酸多态性（SNP）数量有限，限制了研究结果的稳健性。
尽管如此，该研究依然具有重要意义。它明确了男性、年龄、重体力劳动和 GERD 是食管裂孔疝的独立风险因素，同时表明腹部肥胖和吸烟可能与食管裂孔疝存在遗传关联。这为食管裂孔疝的预防和治疗提供了新的理论依据，有助于医生更精准地评估患者的患病风险，制定个性化的防治方案。未来的研究可以进一步扩大样本量，完善测量指标，优化研究方法，以更深入地探究食管裂孔疝的发病机制和风险因素，为改善患者的健康状况提供更有力的支持。
