编辑推荐:
为解决31P-MRS 饱和转移(ST)技术在临床场强应用难题,研究人员开展用临床扫描仪评估肝脏 ATP 合成的研究。结果显示该方法重复性可接受,能检测 1 型糖尿病(T1D)与对照差异,对研究肝脏疾病意义重大。
在人体的生命活动中,肝脏如同一个精密且高效的 “能量工厂”,线粒体则是这座工厂里的 “核心动力车间”,负责生产细胞活动所需的能量货币 —— 三磷酸腺苷(ATP)。然而,当代谢紊乱相关脂肪性肝病(MASLD)和脂肪性肝炎(MASH)来袭,这个 “能量工厂” 的运转就会出现问题。以往,医生想了解肝脏的能量代谢状况,往往需要进行有创的肝活检,但这种方法不仅会给患者带来痛苦,还存在一定风险,且无法频繁进行。于是,寻找一种无创、可靠的检测方法迫在眉睫。
在这样的背景下,来自德国的研究人员肩负使命,开展了一项极具意义的研究。他们聚焦于利用31P- 磁共振波谱(31P-MRS)饱和转移(ST)技术,在临床场强下评估人体肝脏 ATP 合成。最终,他们成功建立了一种新方法 ——“四重复时间 ST”(FRiST),并得出一系列重要结论。这一成果发表在《European Radiology Experimental》杂志上,为肝脏疾病的研究和诊断开辟了新道路。
研究人员在开展研究时,采用了多种关键技术方法。首先,他们从正在进行的德国糖尿病研究(GDS)中选取了部分参与者,组成研究队列。然后,利用临床 3-T 系统(Philips Achieva dStream)和正交表面线圈进行检测。通过优化31P-MRS ST 的实验方案,包括确定合适的 DANTE 脉冲序列、调整重复时间(TR)等参数,对肝脏能量代谢相关指标进行测量。最后,运用专业的数据处理和统计分析方法,得出研究结果。
研究结果
- 参与者特征与光谱质量:1 型糖尿病(T1D)组平均年龄高于对照组,但两组在其他特征上相似。大部分参与者的 MRS 结果有效,31P-MRS ST 光谱的信噪比良好,且磷酸肌酸(PCr)污染极少,表明肝脏定位效果佳。
- FRiST 方法的优化:通过体外实验,确定了 M3D12 的 DANTE 脉冲方案更适合,选择β=4.0°的翻转角。同时,经过对重复时间(TR)的优化,采用 0.7s、1.7s 和 2.7s 的 TR 组合来测定无机磷酸(Pi)的表观自旋晶格弛豫时间(T1,Pi′),该组合与 5TR 实验结果偏差较小。
- 方法的可重复性:对 9 名对照志愿者重复测量后发现,T1,Pi′、ΔM(饱和与对照照射时Pi的差异)和正向速率常数(kf)的变异系数(CV)分别为 7.1%、20.9% 和 21.3%,剔除一个异常值后,ΔM和kf的 CV 分别降至 14.0% 和 14.6% ,表明该方法具有可接受的重复性。
- FRiST 在 T1D 个体中的应用及与对照志愿者的比较:T1D 患者的ΔM和kf明显低于对照组,T1D 患者的正向 ATP 合成速率(FATP)为 16.4 ± 3.5 mM/min,对照组为 35.3 ± 3.5 mM/min,差异显著。即使调整年龄、性别和体重指数(BMI)等因素后,差异仍然存在。
研究结论与讨论
研究人员成功开发的 FRiST 方法,可在临床 3-T 系统上可靠地评估肝脏 ATP 合成,具有可接受的重复性,能提供高质量光谱且测量局限于肝脏。该方法检测到 T1D 患者和对照志愿者之间肝脏kf和FATP的显著差异,这意味着 T1D 患者可能存在线粒体功能受损。
虽然该研究取得了重要成果,但也存在一定局限性。例如,ST 结果的解读较为复杂,FATP测量包含糖酵解成分;在计算对照组FATP时使用的是之前研究的Pi均值,而非个体测量值;样本量相对较小,可能影响研究结果的普遍性。
尽管如此,FRiST 方法作为一种无创检测手段,仍具有巨大的潜在价值。它有望成为临床工作流程的一部分,替代有创的肝活检,用于监测 MASLD/MASH 患者的治疗反应和疾病风险分层。未来,研究人员可进一步加快测量速度,同时扩大样本量,更全面地评估志愿者的代谢状况,使这一技术更加完善,为肝脏疾病的诊断、治疗和研究提供有力支持。