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牛奶蛋白过敏(CMPA)在婴儿期较为常见,其中牛奶蛋白相关直肠结肠炎(CMPAP)是其特定亚型。研究人员开展了以评估 CoMiSS 对 CMPAP 婴儿饮食疗效为主题的研究,结果发现 CoMiSS 在饮食干预中呈下降趋势。这为监测 CMPAP 婴儿饮食疗效提供了新工具1212。
在婴幼儿的成长过程中,食物过敏是一个不容忽视的问题。牛奶蛋白过敏(Cow’s Milk Protein Allergy,CMPA)作为婴儿期最为常见的食物过敏类型,让不少家长忧心忡忡。它分为免疫球蛋白(Ig)E 介导、非 IgE 介导(Non-IgE)或混合型,其中非 IgE 介导的 CMPA 又包含了食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征(Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome,FPIES)、食物蛋白诱导的过敏性直肠结肠炎(Food Protein-Induced Allergic Proctocolitis,FPIAP,本研究中用 CMPAP 代替 ,即 Cow’s Milk Protein Associated Proctocolitis)和食物蛋白诱导的肠病(Food Protein-Induced Enteropathy,FPE)等。
CMPAP 主要表现为远端结肠和直肠的炎症变化,通常由牛奶中的一种或多种蛋白质引发。一般在婴儿出生 1 天到 6 个月之间首次出现,大多在 1 - 4 周时发病。目前,诊断 CMPAP 主要依靠饮食排除法和口服激发试验,也就是先将可疑食物从饮食中去除,观察症状是否改善,然后再重新引入,看症状是否复发。
近年来,虽然出现了牛奶相关症状评分(Cow’s Milk-related Symptom Score,CoMiSS)这一临床筛查工具,用于疑似 CMPA 的筛查,但一直没有研究关注它能否用于监测 CMPAP 婴儿在消除饮食后的症状改善情况。正是在这样的背景下,来自土耳其 1Ondokuz Mayis University 和 Gazi University 的研究人员展开了一项前瞻性病例对照研究,旨在评估 CoMiSS 在监测 CMPAP 婴儿消除饮食疗效方面的作用,该研究成果发表在《Pediatric Research》杂志上134。
研究人员从 2020 年 8 月至 2022 年 3 月收集数据,选取了 17 - 26 周龄被诊断为 CMPAP 且接受牛奶消除饮食的婴儿,以及同年龄段健康的足月婴儿作为对照。研究过程中,CMPAP 婴儿及其母亲在营养师的随访下进行消除饮食,直到婴儿 9 个月大,9 个月后开始按照牛奶阶梯法逐渐恢复饮食,1 岁时完全终止饮食排除。研究人员在婴儿 6 个月、7 个月、9 个月和 12 个月时进行随访,并使用 CoMiSS 评估婴儿的临床症状,该评分涵盖了粪便模式、哭闹和反流的情况、皮肤和呼吸系统症状等,总分为 0 - 33 分45。
在研究结果部分:
- 一般特征差异:研究开始时,所有婴儿均为 6 个月大。CMPAP 组婴儿的特应性皮炎发病率显著高于健康对照组。同时,CMPAP 组婴儿的总症状评分中位数为 10.0(2.0 - 14.0),明显高于健康对照组的 4.0(0.0 - 8.0)67。
- CoMiSS 评分变化:在第 1 次随访(至少 4 周的消除饮食后),CMPAP 组婴儿的总症状评分相比研究开始时有所下降,但仍高于健康对照组;第 2 次随访时,两组总症状评分没有差异;第 3 次随访时,两组总症状评分均有所上升,且 CMPAP 组高于健康对照组。从整体变化趋势来看,CMPAP 组 CoMiSS 评分从基线到第 1 次随访、第 2 次随访均显著下降,虽从基线到第 3 次随访下降不显著,但有下降趋势。健康对照组 CoMiSS 评分从基线到第 2 次、第 3 次随访也显著下降78。
- 各症状评分分析:在研究过程中,CMPAP 组婴儿的哭闹评分在基线、第 1 次和第 3 次随访时均显著高于健康对照组,不过在第 2 次随访时差异不显著。皮肤评分仅在研究开始时高于健康对照组,而其他症状如反流、粪便和呼吸系统症状在两组间未发现显著差异。另外,研究还发现,CMPAP 组 CoMiSS 评分在基线到第 1 次随访、第 2 次随访的下降幅度均显著大于健康对照组798。
在讨论部分,研究人员指出,此前虽有研究表明 CoMiSS 可用于 CMPA 的筛查,但本研究首次评估了其在监测 CMPAP 治疗反应方面的作用,证实了它可用于监测非 IgE 介导的 CMPAP 饮食疗效。研究中发现,CMPAP 组和健康对照组总症状评分的差异主要源于哭闹评分,这可能反映出 CMPAP 婴儿胃肠道组织炎症未得到完全控制,即便没有临床可见的血便或黏液便,婴儿在恢复饮食后仍可能对牛奶蛋白不耐受。此外,研究人员认为 CoMiSS 的粪便评分存在不足,因为它仅评估了粪便的稠度,未涉及排便频率和血便、黏液便等关键症状,需要进一步改进121314。
从研究意义来看,CoMiSS 有望成为监测 CMPAP 婴儿消除饮食疗效的有效工具,尤其在饮食干预早期,可帮助医生及时了解饮食调整对婴儿症状的影响。不过,该研究也存在一定的局限性,比如受疫情影响,部分评估时间有所延迟,样本量也相对较小。未来还需要更多长期随访的研究,以确定 CoMiSS 在 CMPAP 管理中的长期可靠性和临床实用性1516。
总体而言,这项研究为 CMPAP 的临床管理提供了新的思路和方法,让人们对 CMPAP 的诊断和治疗有了更深入的认识,为后续进一步优化 CMPAP 的管理策略奠定了基础17。
研究人员主要运用了以下关键技术方法:首先,采用前瞻性病例对照研究方法,选取特定年龄段的 CMPAP 婴儿和健康对照婴儿;其次,通过问卷调查收集婴儿的一般特征和健康史;最后,使用 CoMiSS 对婴儿的临床症状进行评估,并运用 IBM Statistical Package for the Social Sciences 22.0(SPSS,version 22.0)统计软件进行数据分析,采用 “Mann–Whitney U” 检验比较两组数据,用 “chi - square” 检验分析定性数据41011。