2024 ASH 年会多发性骨髓瘤（MM）研究新突破：改写诊疗格局

多发性骨髓瘤（MM）仍无法治愈，诊疗不断发展。研究人员聚焦 MM 诊疗，分析 2024 ASH 年会相关研究。结果显示多种新疗法有效，且评估方式可简化。这为 MM 治疗提供新思路，推动诊疗进步。

　　在医学领域，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）一直是一个棘手的难题。尽管现代医学不断发展，但 MM 至今仍是一种无法被完全治愈的疾病。对于患者和医生来说，每一次治疗方案的改进、每一项新研究成果的出现，都像是黑暗中的一丝曙光，为战胜病魔带来新的希望。

目前，MM 的治疗面临诸多挑战。一方面，传统治疗方案虽然在一定程度上能缓解病情，但难以实现彻底治愈，患者复发风险高，且长期治疗的副作用也给患者带来极大痛苦。另一方面，如何精准判断患者的病情发展、制定个性化的治疗策略，也是亟待解决的问题。在这样的背景下，开展针对 MM 治疗新方法和评估方式优化的研究迫在眉睫。

来自希腊国立和卡波迪斯特里亚大学雅典医学院临床治疗学系（Department of Clinical Therapeutics, School of Medicine, Alexandra General Hospital, National and Kapodistrian University of Athens）的研究人员 Ioannis Ntanasis - Stathopoulos、Panagiotis Malandrakis 和 Maria Gavriatopoulou 等，对 2024 年美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上关于 MM 的多项研究进行了综合分析。他们的研究成果为 MM 的治疗和评估提供了新的思路和方向，对改善患者的预后具有重要意义。该研究成果发表在《Journal of Hematology & Oncology》杂志上。

研究人员在开展研究时，主要运用了以下关键技术方法：一是临床试验，对不同治疗方案的患者进行分组观察，如 390 名高危冒烟型 MM 患者参与达雷妥尤单抗单药治疗试验；二是随访观察，对患者进行长期跟踪，获取无进展生存期（Progression - Free Survival，PFS）等数据；三是检测分析，通过检测微小残留病（Minimal Residual Disease，MRD）等指标评估治疗效果。

下面具体来看研究结果：

1. 监测还是治疗冒烟型骨髓瘤？：3 期 AQUILA 研究评估了达雷妥尤单抗单药治疗对高危冒烟型 MM（smoldering MM，sMM）患者进展为活动性 MM 的影响。390 名患者随机接受皮下注射达雷妥尤单抗 3 年或积极监测。中位随访 65.2 个月时，达雷妥尤单抗组 PFS 显著优于积极监测组（风险比[HR]=0.49 ；p<0.0001 ），达雷妥尤单抗组中位 PFS 未达到，积极监测组为 41.5 个月，60 个月 PFS 率分别为 63.1% 和 40.8%。达雷妥尤单抗还显著延长了首次抗骨髓瘤治疗的中位时间（HR=0.46 ；p<0.0001 ）。不过，确定真正能从治疗中获益的高危患者仍存在挑战。
2. 自体移植后能否停止维持治疗？：一项前瞻性研究评估了自体移植后持续 MRD 阴性的新诊断 MM 患者停用来那度胺维持治疗的结果。194 名患者中 51 名（26.3%）符合标准停用维持治疗。停药后中位随访 32 个月，30 个月时 92% 的患者 MRD 仍为阴性，3 年时 86% 维持阴性。11 名患者 MRD 转阳后重启来那度胺，4 名进展至二线治疗。该结果还需前瞻性随机试验验证。
3. 一线治疗的新标准：对于适合移植的患者，3 期 GMMG - HD7 研究表明，IsaVRd 方案在10?5 MRD 阴性率（66% vs. 48%）和 3 年 PFS 率（83% vs. 75%，p=0.02 ）方面优于 VRd 方案。对于不适合移植的患者，3 期 CEPHEUS 研究显示，DaraVRd 方案在10?5 和10?6 MRD 阴性率（46.2% vs. 27.3% ；p=0.0001 ）以及 54 个月 PFS 率（MRD 阴性10?5 患者中，DaraVRd 为 81.0% ，VRd 为 69.5% ）方面优于 VRd 方案。
4. 早期复发的新标准：DREAMM - 7/8 研究的更新分析证实，BelaVd 和 BelaPd 方案分别比 DVd 和 PVd 方案更具优势。BelaVd 组中位 PFS 较 DVd 组延长（36.6 vs. 13.4 个月，p<0.001 ），BelaPd 组未达到，PVd 组为 18.5 个月（HR=0.50 ）。BelaVd 和 BelaPd 组 MRD 阴性率也更高，但使用 belamaf 的患者 80% 以上出现眼部不良事件。此外，研究还发现，抗 BCMA CAR T 细胞治疗前进行自体移植预后不佳，而抗 GPRC5D 双特异性抗体 Talquetamab 是有前景的桥接疗法。
5. 能否简化多发性骨髓瘤的疗效评估？：3 期 STAMINA 研究的二次分析表明，省略 24 小时尿反应评估对疗效判断影响小于 1%，且不影响 PFS 预测。对 434 名临床试验患者的回顾性分析显示，单一时间点至少满足疾病进展的三个标准（血清 M 蛋白峰、尿 U 蛋白峰、血清游离轻链差异）中的两个，即可确定骨髓瘤进展，无需二次确认。

综合上述研究结果，此次研究在 MM 的治疗和评估方面取得了多项重要进展。在治疗上，为高危 sMM 患者、适合及不适合移植的新诊断 MM 患者、早期复发 MM 患者提供了更有效的治疗方案选择；在评估方面，简化了疗效评估流程，为临床实践提供了便利。然而，研究也存在一些待解决的问题，如确定高危获益患者、验证自体移植后停药结论等。总体而言，这些研究成果为 MM 的临床治疗和后续研究奠定了坚实基础，有望进一步改善患者的生存质量和预后。