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为解决儿童慢性非细菌性骨髓炎（CNO）治疗和评估难题，研究人员开展前瞻性队列研究。结果显示多数患儿长期预后良好，临床改善快于影像学缓解。该研究为 CNO 治疗决策提供参考，意义重大。
在医学领域，儿童慢性非细菌性骨髓炎（Chronic non-bacterial osteomyelitis，CNO）就像一个神秘的 “小怪兽”，一直困扰着医生和患者。这种疾病属于自身炎症性疾病，尽管已经被认识了五十多年，但它的发病机制仍未完全明确。目前，对于 CNO 的治疗和评估存在诸多问题。一方面，虽然非甾体抗炎药（NSAIDs）是一线治疗药物，对许多患者有效，但对于病情更严重或持续的患者，治疗选择多样且缺乏统一标准 。另一方面，CNO 疾病活动（DA）的评估也很困难，组织学发现、磁共振成像（MRI）特征与患者或家长报告的症状之间存在差异，缺乏广泛接受的疾病活动、缓解等的定义和有效的评估工具，现有的认知大多基于回顾性队列分析，长期前瞻性数据稀缺。
为了揭开这个 “小怪兽” 的神秘面纱，来自德国维尔茨堡大学儿童医院等多个机构的研究人员发起了一场 “挑战”。他们开展了一项前瞻性、标准化的 5 年评估研究，旨在明确 CNO 患儿的临床和实验室数据、全身 MRI 检测到的病变以及治疗反应。
该研究用到的主要关键技术方法包括：首先建立了 37 例新诊断 CNO 患儿的队列，这些患儿均未接受过抗炎或抗生素治疗。研究过程中，通过对患儿进行全面的身体检查来确定临床病变，检测红细胞沉降率（ESR）评估疾病活动。同时，由独立的儿科放射科医生对全身 MRI 扫描进行评估，量化炎症病变的数量。此外，还使用了多种单一数值和复合评分来评估疾病活动，如 pedCNO 评分、CARRA 临床疾病活动评分（CDAS）等。
下面来看看研究结果：
- 治疗策略与药物使用情况：所有 37 例患者均接受萘普生（15mg/kg/ 天）治疗，平均治疗时间为 29.1 个月。10 例患者因病情控制不佳，升级治疗方案，使用柳氮磺胺吡啶（30 - 50mg/kg 体重 / 天），平均在诊断后 16.6 个月开始使用，持续 33.7 个月。8 例患者在使用柳氮磺胺吡啶的同时接受辅助糖皮质激素治疗，2 例患者还使用了其他改善病情抗风湿药（DMARDs），如双膦酸盐和甲氨蝶呤。
- 实验室分析结果：在研究期间，常规血液学参数如白细胞、血小板计数和血红蛋白水平无显著变化，但红细胞沉降率（ESR）从基线的 27mm/h 显著下降到 3 个月后的 12mm/h，并在后续保持较低水平，表明 ESR 可作为 CNO 早期疾病活动的可靠标志物。
- 疾病活动的测量结果
- 临床和 MRI 病变：基线时，患者 / 家长报告平均每人有 2.1 个临床可检测病变，而 MRI 显示平均每人有 5 个病变。经过治疗，12 个月时临床病变平均减少到 0.4 个，60 个月时降至 0.15 个；MRI 检测到的病变在 12 个月时减少到 2.25 个，60 个月时降至 1.1 个。但在第 4 年，由于 3 例患者病情发作，MRI 检测到的病变数量有所上升。
- 使用单一数值评分测量临床疾病活动：患者 / 家长报告的总体健康（PAG）和疼痛（PAP）评分在治疗的前 6 个月显著下降，5 年后从基线的 5 分降至约 0.6 分。医生评估的全球疾病活动（PGDA）在最初 2 年下降，12 个月内从 5.3 分降至 0.6 分。儿童健康评估问卷（C - HAQ）评分在 3 - 6 个月内显著下降至 0，表明无功能障碍。第 4 年的病情发作在这些评分中均有体现。
- 使用复合评分测量临床疾病活动：之前报道该队列中超过 80% 的患者在治疗 12 个月后 pedCNO 评分至少改善 70%，本次延长随访发现，12 个月时 54% 的患者达到 pedCNO 90% 改善，24 个月时升至 70%，36 个月时为 76% ，但第 4 年的病情发作导致该比例下降。使用 CARRA 提出的 CDAS PAG/PAP/Clin 评分，基线平均分为 11.4 分，12 个月后迅速降至 2.1 分。不同复合评分在反映疾病活动方面各有特点，且在治疗过程中表现出不同的变化趋势。
- 治疗结果与疾病状态
- 使用 DMARDs 患者的治疗结果：接受 DMARDs 治疗的 10 例患者中，3 例最终达到 pedCNO 90，7 例达到 pedCNO 70，9 例达到 pedCNO 50 ，1 例未达到改善标准。
- 无活动疾病和缓解情况：仅基于无临床病变，近 90% 的患者在 60 个月时达到无活动疾病（IA）状态；使用更严格的复合 IA 定义（无临床和 MRI 病变、PGDA = 0、PAG = 0、C - HAQ = 0 且 pedCNO 达到 90% 改善），12 个月时 16% 的患者达到 IA，24 个月时升至 49%，60 个月时为 54%。按照严格的缓解定义（持续无活动疾病至少 12 个月且停用所有抗炎药物），48 个月时约 50% 的患者达到缓解，60 个月时略升至 54%。
- 身高变化：随访 2.5 年后，队列中患者身高出现显著下降，8% 的患者身高低于全国参考标准的第 2 百分位。
研究结论和讨论部分指出，该研究采用的治疗目标导向（T2T）方法取得了显著的临床和影像学改善，许多患者达到了无活动疾病或缓解状态。但研究也发现了现有疾病活动评估指标的局限性，如患者报告评分可能低估亚临床炎症，MRI 检测到的无症状病变的临床意义尚不确定。因此，现代 T2T 策略应综合多维度评估，如 MRI、PGDA 和患者反馈等，以指导个性化的治疗升级决策。该研究为儿童 CNO 的治疗提供了有价值的参考，在没有生物制剂的情况下，严格的疾病缓解目标在部分患者中是可以实现的。同时，研究结果不仅对儿童 CNO 的治疗有意义，也为成人 CNO 或滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎（SAPHO）综合征的治疗决策提供了参考，在精准治疗时代具有重要的指导意义。该研究成果发表在《Pediatric Rheumatology》上，为相关领域的研究和临床实践点亮了一盏明灯。
