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川崎病（KD）治疗存在挑战，部分患者对初始静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和英夫利昔单抗（IFX）耐药。研究人员开展 “IVIG 治疗 IFX 难治性 KD 的疗效” 研究，发现其效果与二线 IVIG 相当。这为 IFX 难治性 KD 治疗提供新方向。
在儿童健康领域，川崎病（Kawasaki disease，KD）一直是困扰儿科医生的难题。这是一种急性、自限性的发热疾病，病因至今不明，主要影响儿童群体。目前，按照既定的治疗指南，静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）和阿司匹林是 KD 的初始治疗方案。然而，令人头疼的是，大约 10 - 20% 的 KD 患者在接受初始 IVIG 治疗后，仍会出现持续或反复发热的情况，这些患者被称为 IVIG 耐药患者，他们发生冠状动脉病变（Coronary artery lesions，CALs）的风险更高。因此，实现早期退热对于 KD 的治疗至关重要。
英夫利昔单抗（Infliximab，IFX）作为一种嵌合型抗肿瘤坏死因子（TNF）-α 单克隆抗体，为 IVIG 耐药的 KD 患者提供了新的治疗选择。一些研究表明，IFX 在治疗 IVIG 耐药的 KD 时，退热时间比再次输注 IVIG 更短，在退热方面也比甲基强的松龙更有效。但即便如此，日本的两项全国性调查显示，分别有 27% 和 30% 接受 IFX 治疗的 IVIG 耐药 KD 患者，在输注 IFX 后仍需要额外的治疗。尽管临床上常选择额外输注 IVIG 来治疗 IFX 难治性 KD 患者，但此前并没有相关研究报告评估这种治疗方法的效果。
为了填补这一研究空白，来自日本国立儿童健康与发展中心（National Center for Child Health and Development，NCCHD）的 Satoki Hatano、Hiro Nakao 等研究人员开展了一项队列研究。该研究成果发表在《Pediatric Rheumatology》上，为 IFX 难治性 KD 的治疗提供了重要参考。
研究人员在本次研究中，主要运用了描述性统计和生存分析方法。他们收集了 NCCHD 中接受治疗的 KD 患者的电子病历数据，其中包括 2016 年 1 月至 2023 年 3 月接受额外 IVIG 治疗的 IFX 难治性 KD 患者（IVIG - after - IFX 组），以及 2016 年因对初始 IVIG 耐药而接受第二次 IVIG 治疗的 KD 患者（second - IVIG 组）作为对照。在研究过程中，对患者的多项数据进行了详细记录和分析，如人口统计学数据、实验室数据，并通过二维超声心动图评估冠状动脉情况。
在患者特征方面，IVIG - after - IFX 组共有 27 例患者，KD 诊断时的中位年龄为 29 个月，发热持续时间中位数为 4 天，男性患者占 81%，96% 的患者被诊断为完全性 KD。IFX 大多作为三线治疗用药，额外 IVIG 在发病后中位数 11 天开始使用，48% 的患者在治疗过程中使用了皮质类固醇。
治疗效果方面，通过 Kaplan - Meier 曲线分析发现，IVIG - after - IFX 组和 second - IVIG 组的退热时间曲线无明显差异。IVIG - after - IFX 组的中位退热时间为 1.0 天，second - IVIG 组同样为 1.0 天，且分别有 78% 和 68% 的患者在治疗开始后 2.0 天内退热。不过，从初始治疗到退热的总时长，IVIG - after - IFX 组中位数为 8.0 天，长于 second - IVIG 组的 4.5 天 。
CALs 发生频率上，IVIG - after - IFX 组在开始额外 IVIG 治疗前，26% 的患者存在 CALs，治疗后 7% 的患者出现新的 CALs，12 个月后 19% 的患者 CALs 持续存在。部分患者的 CALs 在治疗后有所改善，但大于 6mm 的 CALs 在诊断 3 个月后仍未改善。而 second - IVIG 组在诊断时均未发现 CALs，开始第二次 IVIG 治疗前有 2 例（5%）出现 CALs，且 1 个月内未改善。
实验室数据显示，IVIG - after - IFX 治疗后，白细胞（WBC）计数、中性粒细胞百分比、C 反应蛋白（CRP）等炎症指标显著下降，IgG 水平则明显升高。
在探讨皮质类固醇使用对治疗效果的影响时发现，使用皮质类固醇的患者组中位退热时间为 2.0 天，长于未使用组的 0.75 天，但差异无统计学意义。
综上所述，该研究表明，额外 IVIG 治疗 IFX 难治性 KD 的疗效与第二次 IVIG 治疗 IVIG 耐药 KD 的疗效相当，这为 IFX 难治性 KD 的治疗提供了新的希望。不过，研究也存在一定的局限性，比如样本量较小且为单中心研究，难以随机化治疗，并且两组患者在疾病严重程度上存在差异，影响了 CALs 发生率等方面的可比性。未来，对于 IFX 难治性 KD 的治疗仍需进一步探索，尤其是在预防 CALs 方面，还有很长的路要走。但本次研究无疑为后续研究奠定了重要基础，让人们对 IFX 难治性 KD 的治疗有了新的认识和思考方向。
