《BMC Cancer》：Evaluating the efficacy and safety of bladder-sparing regimen with Disitamab Vedotin combined with Toripalimab and pelvic lymph node dissection in muscle-invasive bladder cancer patients: study protocol of a multicenter single-arm phase II trial
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肌层浸润性膀胱癌（MIBC）治疗面临困境，传统根治性膀胱切除术并发症多，标准三联保膀胱疗法疗效不一且辐射损伤大。研究人员开展 “评估 Disitamab Vedotin 联合 Toripalimab 及盆腔淋巴结清扫保膀胱方案疗效与安全性” 研究，有望改善患者生存，为 MIBC 治疗提供新方向。
在泌尿系统肿瘤的世界里，膀胱癌是一个不可忽视的 “杀手”。其中，肌层浸润性膀胱癌（MIBC）更是因其高复发和转移率，成为困扰医学界的难题。目前，根治性膀胱切除术（RC）联合盆腔淋巴结清扫（PLND）是 MIBC 的标准治疗方案，但术后并发症频发，早期并发症率约 20%，晚期更是高达 45 - 66%，这让许多患者苦不堪言。而现有的三联保膀胱疗法（TMT），虽然是一种替代选择，但其疗效却参差不齐，临床缓解（CR）率在 66 - 88% 之间波动，而且放疗带来的毒性反应严重影响患者的生活质量。
为了打破这一治疗困境，来自中山大学孙逸仙纪念医院等研究中心的科研人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们旨在评估一种新型保膀胱方案，即 Disitamab Vedotin（DV）联合 Toripalimab 以及盆腔淋巴结清扫在 MIBC 患者中的疗效与安全性。如果这一方案可行，将为 MIBC 患者带来新的希望，改善他们的生存状况，提高生活质量。该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。
在研究方法上，研究人员精心设计了多中心、单臂临床试验。他们招募了 63 名经影像学检查、经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）或膀胱镜检查确诊的 MIBC 患者，这些患者的分期为 cT2 - 4aN0M0，且人表皮生长因子受体 - 2（HER - 2）表达≥2 + 。患者在接受 TURBT 后，先进行 6 个周期的 DV 联合 Toripalimab 治疗，之后进行首次评估，包括 TURBT 和 PLND。达到临床完全缓解（cCR）和部分缓解（PR）的患者继续接受 6 个周期的联合治疗，而疾病进展（PD）的患者则接受综合治疗或挽救性膀胱切除术。对达到 cCR 的患者，还会进行为期 1 年的 Toripalimab 免疫维持治疗。研究过程中，对患者进行全面的评估，包括各项检查和数据收集。
研究结果方面：
- 主要终点：研究重点关注 2 年膀胱无病生存率（2 - yr BI - DFS），这一指标反映了患者在 2 年内无肌肉浸润复发、区域淋巴结复发、远处转移、膀胱癌相关死亡且膀胱保持完整的比例。通过精心设计的研究流程和对患者的长期随访，对这一关键指标进行准确评估，其结果将直接反映该保膀胱方案的长期有效性。
- 次要终点：
- 临床完全缓解率（cCR）：定义为治疗后影像学、膀胱镜或 TURBT 活检无恶性肿瘤证据，尿细胞学阴性（若患者接受 PLND，还需无淋巴结转移证据）。在 12 周、24 周和 1 年等多个时间节点进行评估，以观察不同阶段患者的缓解情况，了解该方案的治疗效果在时间维度上的变化。
- 总生存期（OS）：从筛选入组到因任何原因死亡的生存时间，以及 5 年总生存期（5 - yr OS），即筛选入组 5 年后未因任何原因死亡的患者比例，这些指标综合反映了患者接受治疗后的整体生存情况，衡量了方案对患者长期生存的影响。
- 生活质量（QoL）：采用欧洲癌症研究与治疗组织的 QoL 三十项评分问卷进行评估，关注患者在治疗过程中的生活体验，体现了该研究不仅注重疾病治疗效果，还重视患者的生活质量改善。
- 安全性：对不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）、生命体征、体格检查、实验室检查、影像学检查和特殊检查等进行全面评估，确保及时发现和处理治疗过程中的安全问题，保障患者的安全。
研究结论与讨论部分，该研究提出的新型保膀胱方案具有重要意义。一方面，避免了传统放疗带来的诸多并发症，减少了对患者身体的额外伤害；另一方面，利用抗体 - 药物偶联物（ADC）和免疫检查点抑制剂（ICIs）的协同作用，增强了抗肿瘤效果。如果研究终点达成，该方案有望成为一种全新的保膀胱治疗模式，为 MIBC 患者提供更安全、有效的治疗选择。这不仅可以提高患者的膀胱无病生存率，还能让患者在治疗过程中保持更好的生活质量，减少疾病和治疗带来的痛苦。未来，这一方案还需要在大型随机对照 III 期临床试验中进一步验证，以确定其在临床实践中的广泛应用价值，为更多 MIBC 患者带来福音。
