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肝细胞癌（HCC）患者肝切除术后复发率高，微血管侵犯（MVI）是重要风险因素。研究人员开展基于血浆游离 DNA（cfDNA）评估术前 MVI 的研究，发现超灵敏染色体非整倍体检测（UCAD）模型预测性能良好，为术前 MVI 预测提供新途径。
在全球范围内，原发性肝癌是严重威胁人类健康的重大疾病，其中肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）最为常见，占原发性肝癌病例的约 90%。对于 HCC 患者而言，肝切除术是有望实现长期生存的一线治疗手段，然而术后高达 50 - 70% 的五年复发率却成为了治疗的一大难题。经研究发现，微血管侵犯（Microvascular Invasion，MVI）是导致 HCC 患者肝切除术后早期肿瘤复发的关键风险因素。目前，确认 MVI 主要依赖手术组织的病理检查，这属于侵入性检查，且无法在术前进行准确判断。因此，迫切需要一种非侵入性的方法来术前预测 MVI，以便更好地指导手术选择和预后管理策略。
在此背景下，浙江大学医学院附属第一医院的研究人员开展了一项前瞻性研究。他们致力于探索能否基于血浆游离 DNA（Cell-free DNA，cfDNA）分析染色体不稳定性，进而评估术前 MVI 预测的性能，为术前 MVI 预测提供新的方法。该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，收集符合条件的 HCC 患者术前外周血样本，从中提取 cfDNA。然后，运用低覆盖全基因组测序技术对 cfDNA 进行检测。通过生物信息学分析，计算 Z 评分（Z-score，用于衡量数据偏离均值的标准差数量）、染色体不稳定性评分（Chromosomal Instability Score，CIN 评分）、肿瘤分数（Tumor Fraction，TFx），并构建超灵敏染色体非整倍体检测（Ultrasensitive Chromosomal Aneuploidy Detector，UCAD）模型（UCAD = CIN 评分 + TFx + 所有染色体的 Z 评分） 。最后，利用受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线评估各参数对术前 MVI 的预测性能。
在研究结果部分，共有 102 名患者参与研究，其中 28 名患者因各种原因被排除，最终 74 名患者纳入研究。这些患者中多数为早期 HCC（BCLC 0 - A 期，86.5%） ，79.73% 的患者 MVI 呈阴性。
- 各参数预测 MVI 的性能：通过对血浆 cfDNA 分析，发现一些癌基因（如位于 1q 的 MCL1、8q 的 MYC、5p 的 TERT、7p 的 EGFR 和 6p 的 VEGFA）存在染色体拷贝数增加情况。在预测 MVI 方面，Z 评分、CIN 评分、TFx 和 UCAD 模型各有表现。其中，UCAD 模型的预测性能最佳，曲线下面积（Area Under Curve，AUC）值达到 0.749，灵敏度为 0.938，特异性为 0.466，优于甲胎蛋白（Alpha Fetoprotein，AFP，AUC 值仅为 0.565） 。
- UCAD 模型在不同亚组中的预测性能：研究人员进一步在不同亚组中比较 UCAD 模型和 AFP 对 MVI 的预测性能。结果显示，在肿瘤大小小于 3cm、术前接受过经动脉化疗栓塞（Trans-arterial Chemoembolization，TACE）治疗、HCC 复发以及 BCLC B 或 C 期的患者亚组中，UCAD 模型的 AUC 值均大于 AFP，虽部分差异不显著，但在肿瘤数量 > 2 的患者亚组中，UCAD 模型的预测性能显著优于 AFP。
- 与 MVI 相关的因素：通过单因素和多因素逻辑回归分析，发现肿瘤大小（≥5cm）和 UCAD（>0.199）是与 MVI 显著相关的因素，多因素分析中其优势比分别为 1.338（95% CI，1.06 - 1.689）和 2.028（95% CI，1.053 - 3.908）。此外，研究人员还建立了预测 MVI 概率的公式，该公式构建的模型 AUC 值为 0.838（95% CI：0.727 - 0.949） ，灵敏度为 75%，特异性为 83%。
研究结论表明，基于低覆盖全基因组测序的 UCAD 模型在可手术 HCC 患者的术前 MVI 预测方面展现出了良好的应用前景。不过，该研究也存在一定局限性，如样本量较小、研究为单中心且 UCAD 模型特异性不理想等。但总体而言，这项研究为 HCC 患者术前 MVI 的预测提供了一种新的、有潜力的方法，有助于推动 HCC 的精准诊疗发展，后续还需更多中心、更大样本量的研究来进一步验证和完善这一成果。
