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为解决晚期宫颈癌治疗难题，研究人员开展免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗晚期宫颈癌有效性和安全性的研究。结果显示 ICIs 可提升客观缓解率、延长无进展生存期和总生存期，且安全性良好，为治疗提供新方向。
宫颈癌是全球范围内严重威胁女性健康的恶性肿瘤。2020 年，全球约有 60.4 万新发病例和 34.2 万死亡病例 ，尽管 HPV 疫苗接种和定期筛查使宫颈癌发病率有所下降，但对于 HIV 合并感染的患者以及晚期患者来说，预后仍然很差。传统的治疗手段，如放疗、化疗和靶向治疗，虽然在一定程度上能够控制病情，但面临着耐药等问题，使得晚期宫颈癌患者的生存状况难以得到显著改善。因此，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。
云南中医药大学等机构的研究人员开展了一项关于免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗晚期宫颈癌的研究。研究成果发表在《BMC Cancer》上，为晚期宫颈癌的治疗提供了新的思路和方向。
在本次研究中，研究人员采用了系统评价和荟萃分析的方法。首先，他们在 EMBASE、Web of Science、PubMed 和 Cochrane Library 等多个数据库进行全面检索，收集关于 ICIs 治疗晚期宫颈癌的相关文章。之后，严格按照既定的纳入和排除标准筛选文献 。通过这种方法，最终纳入了 5 项研究，共涉及 3112 名患者。
研究结果
- 客观缓解率（ORR）：整合 5 项随机对照试验的数据后发现，ICIs 治疗晚期宫颈癌的合并优势比（OR）为 1.68（95% CI：1.27 - 2.23），这表明 ICIs 治疗在晚期宫颈癌患者中展现出显著的疗效，能有效提高客观缓解率1。
- 无进展生存期（PFS）：对 5 项研究数据的综合分析显示，使用 ICIs 治疗的患者，其疾病进展风险显著降低，风险比（HR）为 0.72（95% CI：0.65 - 0.80）。敏感性分析和亚组分析进一步验证了结果的稳定性和不同患者亚组间治疗效果的差异2。
- 总生存期（OS）：接受 ICIs 治疗的晚期宫颈癌患者，其中位总生存期显著延长，HR 为 0.69（95% CI：0.61 - 0.79） 。敏感性分析和亚组分析表明，ICIs 对改善患者总生存期的效果稳定且在不同患者亚组中存在差异3。
- 安全性分析：在安全性方面，ICIs 治疗并未显著增加不良反应事件（AEs）的发生风险（OR = 0.83，95% CI：0.53 - 1.30） ；对于 3 级及以上的严重不良反应事件（SAEs），虽然合并优势比有所增加（OR = 1.08，95% CI：0.80 - 1.46），但未达到显著水平；然而，严重不良事件的发生风险确实显著增加（OR = 3.34，95% CI：2.02 - 5.54）；免疫相关不良事件（irAEs）的发生风险有轻度至中度增加（OR = 1.34，95% CI：1.06 - 1.69），不过未观察到 3 级及以上的免疫相关不良事件456。
研究结论与讨论
这项研究表明，免疫检查点抑制剂在晚期宫颈癌的治疗中展现出了令人期待的疗效和良好的安全性。ICIs 主要通过调节 PD-1/PD-L1 轴和 CTLA-4 通路来发挥作用。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞常常上调 PD-L1，与 T 细胞表面的 PD-1 结合，抑制 T 细胞活性，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。而 PD-1/PD-L1 抑制剂能够阻断这一相互作用，重新激活抗肿瘤 T 细胞反应 。同时，CTLA-4 与 CD80/CD86 的结合会抑制 T 细胞的激活和增殖，抗 CTLA-4 抗体则可阻止这种结合，增强 T 细胞的活性和增殖能力 。通过这两种关键免疫调节通路的作用，ICIs 增强了机体的抗肿瘤免疫反应，使 T 细胞能够更好地识别和攻击肿瘤细胞。
在众多 ICIs 中，帕博利珠单抗（pembrolizumab）是治疗晚期宫颈癌较为常用的一种。KEYNOTE-158 临床试验使得帕博利珠单抗获批用于化疗后进展的、PD-L1 表达阳性（CPS ≥1）的复发或转移性宫颈癌患者的单药治疗 。而 KEYNOTE-826 研究则支持将帕博利珠单抗与铂类化疗联合（可能还包括贝伐单抗），用于初始治疗后持续、复发或转移性宫颈癌患者，显著提高了患者的总体缓解率、生存期和无进展生存期。
免疫检查点抑制剂为晚期宫颈癌患者带来了新的希望。不过，目前研究仍存在一些局限性，例如未对基于治疗方式（单药与联合治疗）、癌症类型（鳞状细胞癌与腺癌）或 PD-L1 水平的亚组进行分析 。未来的研究需要进一步探索这些因素，从而制定出更加个性化的治疗方案。同时，随着免疫治疗的快速发展，新的联合治疗方法和个体化治疗策略不断涌现，后续的荟萃分析应纳入这些新的疗法，全面评估其利弊。
