免疫检查点抑制剂联合安罗替尼再挑战治疗无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌：安全性与疗效的回顾性分析

针对免疫治疗进展后的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者缺乏有效治疗策略的问题，广州中医药大学第一附属医院团队开展了一项回顾性研究，评估免疫检查点抑制剂（ICIs）联合安罗替尼再挑战的疗效与安全性。结果显示，客观缓解率（ORR）达28.6%，中位无进展生存期（PFS）为11.7个月，且PD-L1阳性患者获益更显著（P=0.048）。该研究为免疫耐药患者提供了潜在治疗选择，发表于《BMC Cancer》。

　　

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比高达85%。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）如PD-1/PD-L1抑制剂已显著改善部分患者的生存，但约30-50%的患者会出现原发性或继发性耐药。对于无驱动基因突变的晚期NSCLC患者（占40-50%），免疫治疗进展后的后续选择极为有限。传统化疗方案疗效不佳，中位无进展生存期（PFS）仅2-4个月，亟需探索新型联合策略。

广州中医药大学第一附属医院的研究团队针对这一临床难题，开展了一项回顾性研究，评估ICIs联合抗血管生成药物安罗替尼在免疫治疗失败患者中的再挑战效果。研究纳入14例接受联合治疗的晚期NSCLC患者，通过RECIST 1.1标准评估疗效，并采用Kaplan-Meier法分析生存数据。

研究结果显示，联合治疗的客观缓解率（ORR）为28.6%，疾病控制率（DCR）高达92.9%，中位PFS达11.7个月。值得注意的是，PD-L1阳性患者的PFS显著优于阴性或未知患者（13.0 vs 10.3个月，P=0.048）。安全性方面，仅7.1%患者出现3级手足综合征，无治疗相关死亡。

患者特征与治疗响应
研究人群以男性（71.4%）和腺癌（64.3%）为主，50%患者存在远处转移。初始免疫治疗中，71.4%患者PFS>6个月，再挑战时57.1%继续使用原ICIs。PD-L1状态成为关键预后因素，阳性患者生存获益显著。

机制探讨
安罗替尼通过抑制VEGFR/FGFR等靶点改善肿瘤微环境，增强ICIs的免疫调节作用。其与PD-1/PD-L1抑制剂的协同效应可能通过血管正常化、促进T细胞浸润等机制实现。

临床意义
该研究首次证实ICIs联合安罗替尼再挑战在免疫耐药NSCLC中的潜力，为缺乏靶向治疗选项的患者提供新思路。PD-L1阳性患者的显著获益提示生物标志物指导的重要性。未来需扩大样本量验证结论，并探索联合治疗的最佳时序与剂量。

论文发表于《BMC Cancer》，为临床实践提供了重要参考，也为后续前瞻性研究奠定了基础。