胱抑素 C 与蛋白尿:急性中毒患者肾毒性早期评估的关键指标

【字体: 时间:2025年05月14日 来源:BMC Pharmacology and Toxicology 2.8

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  急性肾损伤(AKI)常由肾毒性药物引起,现有生物标志物难以早期检测。研究人员评估蛋白尿和血清胱抑素 C 对急性中毒患者肾毒性的早期诊断价值。结果显示二者是可靠预测指标。这为早期发现肾毒性、及时干预提供依据。

  在医疗领域,急性肾损伤(AKI)就像一颗隐藏的 “定时炸弹”,时刻威胁着患者的健康。如今,老龄化加剧,慢性肾病(CKD)和糖尿病患者增多,这使得 AKI 的发病率不断攀升。肾毒性药物的广泛使用更是雪上加霜,它已成为 AKI 的第三大诱因。据统计,高达 20% 的重症患者会接触到肾毒性药物,而这些药物导致的肾损伤,往往在药物上市后才逐渐显现。
目前,用于检测肾毒性的常用指标,如血尿素氮(BUN)和血清肌酐,就像 “迟钝的卫士”,既不敏感也不特异,常常导致诊断和治疗的延误。因此,寻找新的、更有效的生物标志物来早期发现肾损伤迫在眉睫。在这样的背景下,来自埃及索哈杰大学医学院(Faculty of Medicine, Sohag University)的研究人员挺身而出,开展了一项极具意义的研究,其成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》杂志上。

研究人员进行了一项前瞻性研究,他们招募了 100 名在 2021 年 4 月至 8 月期间因肾毒性药物或毒物急性中毒,且出现肾毒性效应的患者。这些患者需要满足一定的条件,比如有症状、能提供至少四个血液或尿液样本(其中一个在服药后 24 小时内采集)等。同时,研究排除了孕妇、哺乳期妇女等人群。研究人员收集了患者的各种信息,包括社会人口学信息、病史、症状等,并对患者进行了全面的临床检查和相关检测。

在研究过程中,研究人员使用了多种技术方法。首先是样本检测,他们采用标准操作程序对所有样本进行重复检测,利用 Jaffe 法在日立 912 自动分析仪上测量血清和尿肌酐,使用迈瑞半自动分析仪评估血清白蛋白,通过微粒增强免疫比浊法在 KonelabTM临床化学分析仪上分析血清胱抑素 C。其次是数据统计分析,运用描述性统计、Mann - Whitney 和卡方检验进行组间比较,通过相关性分析、线性回归分析急性肾损伤(AKI)严重程度的预测因素,采用逻辑回归分析影响肾毒性的因素,借助受试者工作特征(ROC)曲线分析诊断准确性。

研究结果令人眼前一亮。从患者基本情况来看,这 100 名患者年龄在 2 到 58 岁之间,男性居多(72%),大部分来自农村地区(82%)。导致患者中毒的肾毒性药物或毒物种类繁多,其中对苯二胺(13%)、阿片类药物(11%)和有机磷中毒(8%)是导致患者入住重症监护病房(ICU)的主要原因。在各项检测指标方面,血清肌酐水平从第 1 天的(1.67 ± 0.6)mg/dL 显著升至第 2 天的(2.98 ± 1.35)mg/dL。通过线性回归分析发现,血清肌酐第 1 天、第 2 天的水平,蛋白尿白蛋白肌酐比值(ACR)以及胱抑素 C 与急性肾毒性显著相关。ROC 曲线分析显示,胱抑素 C 对急性肾毒性的预测价值极高(AUC = 0.993),在临界值 > 1.1 mg/L 时,敏感性达 97.47%,特异性为 100% ;蛋白尿(ACR)(AUC = 0.805)和第 2 天血清肌酐(AUC = 0.873)也有显著的预测能力。

研究结论和讨论部分更是意义非凡。研究表明,蛋白尿和胱抑素 C 是急性中毒患者肾毒性早期检测的可靠预测指标,它们能够有效指示和评估毒性导致的肾损伤严重程度。这一发现为临床医生早期发现患者的肾毒性提供了有力的工具,有助于及时采取干预措施,改善患者的预后。与其他研究相比,虽然不同地区 AKI 的病因存在差异,但该研究进一步证实了胱抑素 C 和蛋白尿在肾毒性评估中的重要性。不过,研究也存在一定的局限性,比如样本量相对较小,不同研究中胱抑素 C 测量方法和 AKI 定义的差异可能影响结果的一致性。未来,还需要更多大规模、多中心的研究来进一步验证这些发现,并探索更多潜在的生物标志物,为肾毒性的早期诊断和治疗开辟更广阔的道路。

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