绞股蓝乙酸乙酯提取物抗白血病的奇妙之旅:靶向 FLT3 和 WT1 的新希望

【字体: 时间:2025年05月14日 来源:BMC Complementary Medicine and Therapies 3.3

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  急性髓系白血病(AML)严重威胁人类健康,FLT3 和 WT1 在其发病中作用关键。研究人员开展绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum)叶提取物抗白血病研究。结果显示,其乙酸乙酯提取物及 F10 组分有显著抗白血病活性,为 AML 治疗提供新思路。

  癌症,一直是高悬在人类健康头顶的 “达摩克利斯之剑”,尤其是白血病,作为血液系统的恶性肿瘤,严重影响着人们的生活质量,甚至危及生命。在众多白血病类型中,急性髓系白血病(AML)又因其高发病率和低生存率格外引人关注。AML 患者体内,癌细胞疯狂增殖,像脱缰的野马一般不受控制,正常的造血功能被严重破坏。其中,Feline McDonough Sarcoma(FMS)样酪氨酸激酶 3(FLT3)的异常表达和 Wilms’肿瘤 1(WT1)蛋白的高活性,成为推动 AML 病情恶化的 “帮凶”,它们让癌细胞获得更强的增殖和存活能力,也使得现有的治疗手段效果大打折扣。因此,寻找能够精准打击这两个 “帮凶” 的有效药物,成为了医学领域亟待攻克的难题。
在这样的背景下,来自泰国清迈大学、日本索菲亚大学等机构的研究人员踏上了探索之旅。他们将目光聚焦在了一种传统的草本植物 —— 绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum)上。绞股蓝在亚洲地区有着悠久的药用历史,其叶子更是蕴含着多种生物活性成分,被认为具有潜在的抗癌能力。研究人员推测,绞股蓝或许能成为对抗 AML 的 “秘密武器”。经过一系列深入研究,他们发现绞股蓝的乙酸乙酯提取物及其活性组分 F10 展现出了令人惊喜的抗白血病活性,这一成果发表在《BMC Complementary Medicine and Therapies》上,为 AML 的治疗带来了新的希望。

研究人员主要运用了以下关键技术方法:首先,通过浸渍法制备绞股蓝粗提物,再利用柱色谱技术对活性提取物进行分离纯化;接着,采用 MTT 法检测提取物和组分的细胞毒性;然后,借助流式细胞术分析细胞周期和凋亡情况;最后,运用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测相关蛋白的表达水平 。

在研究结果部分:

  • 提取物的制备与细胞毒性:研究人员用浸渍法从绞股蓝叶中得到了三种粗提物,即非极性(F-Hex)、中等极性(F-EtOAc)和极性(F-EtOH)提取物。MTT 实验结果显示,F-EtOAc 提取物对过表达 FLT3 的 EoL-1 和 MV4-11 细胞具有最强的细胞毒性,其 IC50值均低于 50μg/mL,因此被选为进一步研究的对象。
  • 活性组分的分离与鉴定:经过多次柱色谱分离,研究人员从 F-EtOAc 提取物中得到了多个组分,其中 F10 组分活性最强,其 IC50值在 EoL-1 细胞中为 9.68 ± 0.6 μg/mL,在 MV4-11 细胞中为 16.33 ± 1.3 μg/mL。通过光谱分析,他们鉴定出 F10 中的主要活性化合物为脱氢 vomifoliol。
  • 对细胞周期和凋亡的影响:流式细胞术分析表明,F-EtOAc 和 F10 能够诱导 EoL-1 和 MV4-11 细胞发生 G0/G1 期阻滞和凋亡。随着 F10 浓度的增加,处于 G0/G1 期和凋亡期(sub-G1 期)的细胞比例显著上升。
  • 对相关蛋白表达的影响:Western blotting 结果显示,F-EtOAc 和 F10 能够剂量依赖性地抑制 FLT3 和 WT1 蛋白的表达,同时上调 p53 蛋白的表达,激活 caspase-3,这些变化都与细胞增殖的抑制和凋亡的诱导密切相关。
  • 对线粒体膜电位的影响:研究发现,F-EtOAc 和 F10 处理后,EoL-1 和 MV4-11 细胞的线粒体膜电位(ΔΨm)显著降低,这表明线粒体功能受到影响,进而促进了细胞凋亡。

研究结论和讨论部分指出,绞股蓝乙酸乙酯提取物及其活性组分 F10 通过抑制 FLT3 和 WT1 的表达,诱导细胞周期阻滞和凋亡,展现出显著的抗白血病活性。这一研究不仅揭示了绞股蓝抗白血病的潜在机制,还为开发新型 AML 治疗药物提供了有价值的线索。然而,目前的研究仍处于基础阶段,未来还需要进一步开展临床试验,验证绞股蓝提取物在人体中的疗效和安全性,为 AML 患者带来真正有效的治疗方案。

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