人参养荣汤联合运动训练改善卒中后抑郁大鼠血清皮质酮水平及海马BDNF/proBDNF平衡与神经炎症的机制研究

《BMC Complementary Medicine and Therapies》：Effects of Ninjin’yoeito and physical exercise on serum corticosterone and hippocampal BDNF/proBDNF and neuroinflammation in post-stroke depression in rats

卒中后抑郁（PSD）是严重影响患者康复的常见并发症，传统药物存在副作用大等问题。日本Kagoshima大学团队通过构建mPFC缺血联合CUMS的PSD大鼠模型，发现人参养荣汤（NYT）能显著降低血清皮质酮水平，联合运动训练可协同上调海马BDNF/proBDNF比值、促进神经再生（DCX/NeuN表达）并抑制小胶质细胞（Iba-1）和星形胶质细胞（GFAP）活化。该研究发表于《BMC Complementary Medicine and Therapies》，为PSD的整合治疗提供了新策略。

　　

卒中后抑郁（Post-stroke depression, PSD）是约半数卒中患者面临的严重并发症，其发病机制涉及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴失调、脑源性神经营养因子（BDNF）缺乏及神经炎症等多重因素。当前临床常用抗抑郁药存在明显副作用，而传统日本汉方药人参养荣汤（Ninjin'yoeito, NYT）虽在改善抑郁、疲劳等方面显示出潜力，但其对PSD的作用机制尚不明确。与此同时，运动疗法作为非药物干预手段，能否与NYT产生协同效应也值得探索。

日本Kagoshima大学Harutoshi Sakakima团队通过向大鼠左侧内侧前额叶皮层（mPFC）微量注射内皮素-1（ET-1）联合慢性不可预知温和应激（CUMS），成功构建PSD模型。研究设置五组干预方案：PSD组、NYT给药组（3%饲料混合）、运动组（跑台训练）、联合干预组及假手术组，持续4周后评估血清皮质酮水平、抑郁样行为及海马病理变化。

关键技术方法包括：1）通过ELISA检测血清皮质酮浓度；2）采用开放场、Y迷宫和蔗糖偏好实验评估行为学改变；3）免疫组化分析海马CA1/CA3/齿状回（DG）区BDNF、双皮质素（DCX）及胶质细胞标志物（Iba-1/GFAP）表达；4）Western blot定量海马BDNF/proBDNF、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等蛋白水平。

血清皮质酮与行为学变化
NYT单药组血清皮质酮水平显著低于PSD组（p<0.05），但联合干预未进一步降低该指标。行为学测试中，各组抑郁样行为未见统计学差异，可能与大鼠模型对CUMS反应异质性有关。

海马BDNF/proBDNF平衡
运动组CA1区BDNF表达显著高于PSD组（p<0.05），而联合干预组海马BDNF/proBDNF比值较其他组提升最显著（2.22±0.37 vs 0.63±0.08，p<0.01），提示NYT与运动协同优化神经营养因子平衡。

神经再生与神经元存活
DCX免疫阳性面积在联合组较NYT单药组增加53%（p<0.05），NeuN蛋白表达在运动组和联合组均显著高于PSD组（p<0.05），表明运动是维持神经元存活的关键因素，而联合干预更能促进神经前体细胞增殖。

神经炎症调控
PSD组海马Iba-1⁺小胶质细胞和GFAP⁺星形胶质细胞活化程度最高，各干预组均能显著抑制其活化（p<0.01）。Western blot显示联合组TNF-α水平最低，证实NYT与运动共同缓解神经炎症。

该研究首次揭示NYT通过调节HPA轴功能（降低皮质酮）和抑制海马神经炎症改善PSD病理环境，而联合运动训练可进一步优化BDNF/proBDNF平衡并促进神经再生。尽管抑郁样行为改善未达统计学意义，但海马病理指标的显著变化为临床整合疗法提供了分子依据。未来需优化动物模型以增强行为表型，并探索NYT活性成分（如人参皂苷Rd、芍药苷）的血脑屏障穿透机制。发表于《BMC Complementary Medicine and Therapies》的这项成果，为开发副作用更小的PSD协同治疗方案奠定了重要基础。