生物衰老与非酒精性脂肪肝患病率的关联：一项基于人群的研究

本研究针对非酒精性脂肪肝（NAFLD）与生物衰老的关联展开探索，通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）2005-2016年数据，发现生物衰老指标（AL评分、HD、PA）与NAFLD患病率显著相关，其中表型年龄（PA）关联性最强。该研究首次揭示了生物衰老加速对NAFLD的独立预测价值，为代谢性肝病的早期干预提供了新靶点。

　　

非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成为全球慢性肝病的主要负担，其患病率高达30%，且与心血管疾病和肝外癌症导致的过早死亡风险显著相关。传统上，人们依赖实际年龄（CA）评估健康风险，但个体衰老速度的差异使得CA难以准确反映生物学状态。生物衰老指标——如基于血液生化参数的Klemera-Doubal方法生物年龄（KDM-BA）、表型年龄（PA）、稳态失调（HD）和全负荷（AL）——通过量化分子损伤和生理功能衰退，为疾病预测提供了新视角。然而，这些指标与NAFLD的关联尚未明确。

为解决这一问题，浙江大学医学院附属第四医院感染控制科联合重庆医科大学附属巴南医院等机构的研究团队，利用NHANES 2005-2016年数据，对2786名参与者进行分析。研究发现，生物衰老指标AL评分（OR=1.1932）、HD（OR=1.2092）和PA（OR=1.7564）均与NAFLD患病率独立相关，其中PA的关联性最强。这一成果发表于《BMC Gastroenterology》，揭示了生物衰老在NAFLD发生中的关键作用。

研究采用四项关键技术：1）基于NHANES复杂抽样设计的加权分析；2）限制性立方样条（RCS）模型探索剂量-反应关系；3）多变量逻辑回归验证线性关联；4）亚组分析评估结果稳健性。队列排除了酒精滥用和其他肝病患者，通过脂肪肝指数（FLI≥60）定义NAFLD。

研究结果

1. 基线特征：NAFLD组生物衰老指标（AL、HD、KDM、PA）水平显著高于非NAFLD组（P<0.0001），且合并糖尿病、高血压比例更高。
2. 剂量-反应关系：RCS模型显示，AL和HD与NAFLD呈线性正相关，PA呈J型关联，而KDM呈倒U型曲线（P<0.0001）。
3. 独立预测价值：调整混杂因素后，PA的预测效力最强（OR=1.7564），其次是HD和AL评分。KDM未显示显著关联。
4. 亚组一致性：关联性在性别、年龄、种族等亚组中普遍成立，支持结论的普适性。

讨论与意义
该研究首次系统论证了生物衰老指标与NAFLD的关联，尤其揭示了PA（包含炎症标志物）的核心预测作用。这一发现为NAFLD的发病机制提供了新见解：衰老相关的慢性炎症和代谢紊乱可能通过氧化应激、胰岛素抵抗等途径促进肝细胞脂肪变性和纤维化。临床实践中，监测PA等指标或有助于早期识别高风险人群，而抗衰老干预（如生活方式调整）可能成为NAFLD防治的新策略。

局限性包括横断面设计无法推断因果关系，以及样本量较小。未来需通过纵向研究和机制实验进一步验证。总之，该研究将生物衰老概念引入代谢性肝病领域，为健康老龄化策略提供了重要依据。