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在肝硬化患者预后评估面临挑战的背景下，研究人员开展了 “Nonlinear association between AST/ALT ratio and 28-day all-cause mortality following ICU admission in critically ill cirrhotic patients” 的研究。结果发现 AST/ALT 比值与 28 天死亡率呈非线性关系，该指标有助于 ICU 风险分层和临床决策。
肝硬化，这一全球性的健康难题，正以惊人的速度威胁着公众的生命健康。数据显示，2019 年全球约 147 万人因肝硬化及其他慢性肝病离世，与 1990 年相比，增长幅度高达 63.5%。在重症监护病房（ICU）中，肝硬化患者的病情更加复杂，死亡率也居高不下。现有评估肝硬化患者预后的方法，如 Child-Pugh 和终末期肝病模型（MELD）评分，在 ICU 中的有效性存在争议。因此，寻找更有效的预后标志物迫在眉睫。
首都医科大学附属北京潞河医院的研究人员，为了解决这一难题，开展了一项回顾性队列研究。他们从 MIMIC-IV 数据库中筛选出 2090 例首次入住 ICU 的肝硬化患者，深入探究天门冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶比值（AST/ALT 比值）和患者 28 天全因死亡率之间的关系。研究发现，AST/ALT 比值是危重症肝硬化患者 28 天死亡率的独立预测指标，二者呈非线性关系，转折点为 3.6。当 AST/ALT 比值低于 3.6 时，每增加一个单位，死亡率风险增加 40%；而高于该值时，死亡率风险不再明显增加。这一发现对于 ICU 中肝硬化患者的风险分层和临床决策具有重要意义，有望为临床医生提供更精准的治疗依据。该研究成果发表在《BMC Gastroenterology》杂志上。
在研究方法上，研究人员主要运用了以下关键技术：首先，从公开的 MIMIC-IV 数据库（版本 2.2）获取数据，该数据库包含 2008 - 2019 年贝斯以色列女执事医疗中心超过 52,000 名患者的临床信息。其次，采用多变量逻辑回归模型评估 AST/ALT 比值与死亡率的关联，同时运用平滑曲线拟合和饱和效应分析探索二者的非线性关系。此外，还进行了分层分析和交互检验，以评估不同患者变量之间关系的一致性 。
研究结果如下：
- 基线特征：研究共纳入 2090 名患者，根据 AST/ALT 比值分为低、中、高三个三分位数组。高 AST/ALT 比值组患者更年轻，女性比例更高，且血红蛋白和血小板计数较低，国际标准化比值（INR）、总胆红素和肌酐水平较高。同时，该组患者的疾病严重程度评分（SOFA 和 MELD）也更高，接受连续肾脏替代治疗（CRRT）和血管活性药物治疗的比例更高。28 天死亡率在三个组中逐渐升高，分别为 20.1%、29.2% 和 37.7%，整体死亡率为 29.0% 。
- AST/ALT 比值与 28 天死亡率的关联：通过多变量逻辑回归模型分析，发现 AST/ALT 比值与 28 天死亡率相关。未调整分析时，AST/ALT 比值每增加一个单位，结局事件风险增加 20%；基本因素调整后，关联略有加强；进一步调整混杂因素后，关联虽有所减弱但仍显著。三分位数分析显示，中、高 AST/ALT 比值组与低比值组相比，优势比（OR）显著升高 。
- AST/ALT 比值与 ICU 死亡率的非线性饱和效应：饱和效应分析揭示了 AST/ALT 比值与 28 天死亡率之间的非线性关系，转折点为 3.6。当 AST/ALT 比值低于 3.6 时，每增加一个单位，死亡率风险增加 40%；高于 3.6 时，二者无显著相关性。敏感性分析也验证了这一非线性关系的稳健性 。
- AST/ALT 比值与 ICU 死亡率的亚组分析：亚组分析表明，AST/ALT 比值在不同性别、种族、合并症和疾病严重程度的患者亚组中均具有预后价值，且未发现显著的交互作用 。
研究结论和讨论部分指出，AST/ALT 比值可作为危重症肝硬化患者 28 天死亡率的重要预测指标。尽管目前尚不清楚高 AST/ALT 比值增加死亡风险的具体机制，但可能与线粒体功能障碍、氧化应激增加以及炎症反应放大等因素有关。同时，研究也存在一定局限性，如纳入标准严格影响研究结果的普遍性，依赖单次 AST/ALT 比值测量无法反映肝功能的动态变化，以及无法确定肝硬化病因等。然而，该研究样本量大，统计可靠性高，且通过多种分析方法深入探究了 AST/ALT 比值与死亡率的关系，为后续研究奠定了基础。未来研究可进一步扩大样本范围，进行前瞻性研究，并纳入更多特异性生物标志物，以更准确地评估肝硬化患者的预后。
