编辑推荐：
反流性食管炎危害不容小觑，易引发多种并发症。研究人员聚焦 miR-223-3p 对 NLRP3 炎性小体的调控作用展开研究。结果发现 miR-223-3p 可抑制 NLRP3 炎性小体，减轻炎症。这为反流性食管炎治疗提供新靶点，意义重大。
在人体的消化系统中，反流性食管炎就像一个隐藏的 “小恶魔”，时常出来捣乱。它是由胃酸、胆汁盐等有害物质反流到食管，刺激食管黏膜引发的。不仅会让患者感到烧心、胸痛等不适，长期发展还可能导致食管溃疡、Barrett 食管，甚至食管癌 ，严重影响人们的健康和生活质量。然而，目前针对反流性食管炎的治疗手段存在诸多局限，比如抑制胃酸分泌的药物效果有限，还可能有副作用。所以，探寻新的治疗靶点和方法迫在眉睫。
福建医科大学附属泉州第一医院的研究人员挺身而出，勇敢地向这个难题发起挑战。他们将目光聚焦在微小核糖核酸（miRNA）和炎性小体的关系上。在众多 miRNA 中，miR-223-3p 和 NLRP3（NOD、LRR 和 pyrin 结构域包含蛋白 3）炎性小体之间的联系引起了他们的注意。此前研究虽对二者有所涉及，但在反流性食管炎中的作用及机制仍迷雾重重。于是，研究人员开展了关于 “miR-223-3p 通过靶向 NLRP3 炎性小体抑制反流性食管炎的机制研究” 。
研究结果意义非凡。一方面，证实了 miR-223-3p 在反流性食管炎中具有关键的保护作用。它就像一把精准的 “小剪刀”，能够靶向 NLRP3 炎性小体，抑制其激活，从而减轻炎症反应、减少细胞凋亡、促进细胞周期进展，增强细胞活力，为反流性食管炎的治疗开辟了新的方向。另一方面，研究成果发表在《BMC Gastroenterology》杂志上，为该领域的科研人员提供了重要的参考，推动了反流性食管炎治疗研究的发展。
为了开展这项研究，研究人员主要运用了以下关键技术方法：构建反流性食管炎细胞模型模拟疾病状态；利用细胞转染技术，改变细胞中 miR-223-3p 和 NLRP3 的表达水平；采用 qPCR（实时荧光定量聚合酶链式反应）和 Western blot（蛋白质免疫印迹法），分别从基因和蛋白水平检测相关因子的表达；运用流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期变化。
下面来详细看看研究结果：
- 胆汁和酸性环境诱导 HET-1A 细胞发生反流性食管炎：研究人员模拟胃食管反流的体外环境，将 HET-1A 细胞置于酸性和胆汁环境中。结果发现，细胞活力显著下降，就像失去了活力的小士兵；细胞分泌的 IL-1β 和 IL-18 明显增加，引发炎症反应；处于 G1 期的细胞比例大幅减少，细胞周期被打乱；同时，凋亡细胞数量急剧增多。这些结果表明，胆汁和酸性环境成功诱导 HET-1A 细胞患上了反流性食管炎。
- miR-223-3p 下调促进反流性食管炎中 NLRP3 激活：在探究胆汁和酸性环境导致反流性食管炎的机制时，研究人员发现，随着反流性食管炎的发展，miR-223-3p 的表达显著降低，而 NLRP3 相关蛋白如 caspase-1、NLRP3 和 GSDMD 的表达却明显上升。这意味着 miR-223-3p 下调和 NLRP3 激活可能参与了反流性食管炎的发病过程，但具体机制还需进一步深入研究。
- 上调 miR-223-3p 抑制胆汁和酸诱导的反流性食管炎发展：为了验证 miR-223-3p 的作用，研究人员人为改变 HET-1A 细胞中 miR-223-3p 的表达水平。结果惊喜地发现，过表达 miR-223-3p 后，细胞增殖加快，仿佛注入了 “生长加速剂”；处于 G1 期的细胞比例增加，细胞周期恢复正常；凋亡细胞数量和 IL-1β、IL-18 的分泌显著减少，炎症得到有效控制。相反，敲低 miR-223-3p 则出现了相反的结果。这充分说明，上调 miR-223-3p 能够抑制反流性食管炎的发生。
- miR-223-3p 调节 NLRP3 的激活：由于之前发现 miR-223-3p 能调节 NLRP3 激活产生的 IL-1β 和 IL-18 分泌，研究人员推测它可能也会调节 NLRP3 的激活。实验结果证实了这一推测，过表达 miR-223-3p 时，NLRP3 激活相关蛋白的表达明显降低；敲低 miR-223-3p 时则相反。双荧光素酶报告实验还表明 miR-223-3p 与 NLRP3 之间存在直接的靶向关系，进一步坐实了 miR-223-3p 对 NLRP3 激活的调节作用。
- miR-223-3p 通过靶向 NLRP3 炎性小体抑制反流性食管炎：基于前面的实验结果，研究人员大胆假设 miR-223-3p 通过调节 NLRP3 炎性小体的激活来影响反流性食管炎的发展。实验再次验证了这一假设，过表达 miR-223-3p 可改善反流性食管炎症状，降低 NLRP3 炎性小体激活相关蛋白的表达。而同时过表达 miR-223-3p 和 NLRP3 时，细胞凋亡增加，炎症相关蛋白和细胞周期相关蛋白的表达也发生变化，细胞活力和 G1 期细胞数量减少。这表明 NLRP3 过表达能抵消 miR-223-3p 对反流性食管炎的改善作用，进一步证明 miR-223-3p 是通过靶向 NLRP3 炎性小体来抑制反流性食管炎的发展。
在研究结论和讨论部分，研究人员再次强调了 miR-223-3p 在反流性食管炎中的重要保护作用，它通过靶向 NLRP3 炎性小体，有效抑制炎症反应和细胞凋亡，促进细胞周期正常进展。这一发现为反流性食管炎的治疗提供了全新的潜在靶点，为开发更有效的治疗方法带来了希望。不过，研究也存在一些局限性，比如只在体外细胞实验中进行了验证，在体内的效果和机制还需要进一步研究。未来，科研人员将继续探索 miR-223-3p 在动物模型和临床样本中的作用，评估其作为治疗靶点的可行性和安全性，为反流性食管炎患者带来真正有效的治疗方案，让他们摆脱疾病的困扰。
