编辑推荐：
克罗恩病（CD）诊疗中，内镜缓解（ER）评估意义重大。为提升其非侵入性诊断准确性，研究人员联合血清 C 反应蛋白（CRP）、富含亮氨酸的 α2糖蛋白（LRG）和粪便钙卫蛋白（Fcal）进行研究。结果显示联合诊断能力更强，还建立了两步法。这为 CD 诊疗提供新方向。
在医学领域，克罗恩病（Crohn’s disease，CD）一直是个让医生和患者都头疼的难题。它是一种慢性的、反复性的炎症性肠病，能影响整个胃肠道。想象一下，肠道就像一条繁忙的 “运输通道”，而克罗恩病就如同通道里时不时出现的 “路障”，阻碍着营养的吸收和废物的排出，给患者带来腹痛、腹泻、体重下降等诸多痛苦。如果炎症得不到及时控制，肠道就会像被反复侵蚀的城墙，出现不可逆的损伤，进而导致肠狭窄、瘘管形成，患者可能需要多次手术，生活质量也会大打折扣。
随着医学的发展，虽然出现了一些先进的治疗方法，能让患者达到内镜缓解（Endoscopic remission，ER），降低手术和住院率，但精准评估疾病状态，及时进行治疗干预，依然是治疗克罗恩病的关键。目前，用来评估克罗恩病严重程度的非侵入性标志物，像血清 C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、富含亮氨酸的 α2糖蛋白（Leucine-rich alpha-2 glycoprotein，LRG）和粪便钙卫蛋白（Fecal calprotectin，Fcal），单独使用时准确性常常受限，而且以往大多研究只是单独评估每个标志物的效果，很少有研究尝试联合使用这三种标志物。在这样的背景下，来自日本冈山大学（Okayama University）的研究人员决心探索一条新的道路，开展了联合这三种标志物诊断克罗恩病内镜缓解的研究，相关成果发表在《BMC Gastroenterology》杂志上。
研究人员为了开展这项研究，首先精心挑选了 2014 年 9 月至 2023 年 7 月期间，在冈山大学医院接受内镜检查的连续 CD 患者作为研究对象。这些患者都要提供血液和粪便样本，用来检测 LRG、CRP 和 Fcal 的水平 。同时，研究人员采用改良的克罗恩病简单内镜评分（modified Simple Endoscopic Score for Crohn’s disease，mSES-CD）来评估内镜下疾病的严重程度，其中内镜缓解被定义为 mSES-CD 评分为 0 - 2 分。在数据处理上，研究人员运用了多种统计方法，比如 Shapiro–Wilk 检验、Mann–Whitney U 检验、Pearson 或 Spearman 相关系数分析等，以确保研究结果的准确性和可靠性。
在研究结果方面，研究人员有了一系列重要发现。首先是患者的临床特征，在最初纳入的 268 例患者中，排除掉因粪便样本不足无法测量 Fcal 的 38 例患者后，最终 230 例患者进入研究。这些患者中男性 149 人、女性 81 人，诊断时的中位年龄为 24 岁 。而且研究发现，LRG、CRP 和 Fcal 这三种标志物的水平都与 mSES-CD 评分显著相关，这表明它们都能在一定程度上反映肠道的炎症情况。
接着，研究人员分别评估了每个标志物诊断内镜缓解的能力。结果显示，内镜缓解组中各标志物的值都明显低于内镜活动组。通过计算得出各标志物诊断内镜缓解的 AUC 值，LRG 为 0.886，CRP 为 0.816，Fcal 为 0.876，这说明它们都有一定的诊断价值，但单独使用时仍有提升空间。
随后，研究人员尝试用不同组合的标志物来诊断内镜缓解。他们发现，仅使用两种标志物的组合，诊断准确性并不比单个标志物更好。然而，当同时使用三种标志物时，诊断能力有了显著提升。如果定义两种或三种标志物为阴性时为内镜缓解，此时诊断的敏感性、特异性和准确性分别达到了 89%、83% 和 86% 。
研究人员还进行了 k 折交叉验证，进一步验证了三种标志物联合使用的诊断能力。结果显示，这种组合方法在敏感性、特异性和准确性方面都优于其他组合方法。而且，研究人员发现，三种标志物中阴性数量越多，患者的长期预后越好，复发、住院和手术的风险越低。
考虑到 Fcal 检测需要收集粪便样本，不太方便，研究人员还探索了一种 “两步法” 诊断策略。先根据血清标志物 CRP 和 LRG 的值对患者进行分组，对于那些 CRP 和 LRG 结果不一致的患者，再检测 Fcal。结果发现，这种 “两步法” 在不降低诊断准确性的同时，还能减少 Fcal 的检测次数，减轻患者负担，从医疗经济学角度来看也更具优势。
综合来看，这项研究具有重要意义。研究人员通过联合 CRP、LRG 和 Fcal 这三种非侵入性标志物，显著提高了对克罗恩病内镜缓解的诊断准确性。而且，“两步法” 的建立，为临床医生提供了一种更便捷、更经济的诊断方式。不过，研究也存在一些局限性，比如研究是在单中心进行的，可能存在一定的偏倚；三种标志物诊断内镜缓解的临界值还需要进一步验证；也没有与其他新型生物标志物面板进行比较等。但这并不影响该研究为克罗恩病的诊断和治疗开辟新的思路，未来还需要更多的研究来完善这些不足，让克罗恩病患者能得到更精准、更有效的治疗。
