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为探究链球菌对大环内酯类、林可酰胺类和链阳菌素（MLS）的耐药情况及与杀菌剂敏感性的关系，研究人员对临床分离的链球菌进行研究。结果发现两者存在显著相关性，ermB基因和外排机制起重要作用。该研究为抗菌药物管理提供依据。
在微生物的世界里，链球菌（Streptococci）可谓是 “麻烦制造者”。这是一类革兰氏阳性菌，虽然个头微小，却能引发多种疾病，从常见的咽炎到严重的肺炎、败血症，甚至是致命的坏死性筋膜炎，给人类健康带来了极大的威胁。在治疗链球菌感染时，β- 内酰胺类抗生素，如青霉素，是常用的药物。然而，对于青霉素过敏的患者，大环内酯类、林可酰胺类和链阳菌素（MLS）抗生素就成了重要的替代选择。但近年来，链球菌对 MLS 抗生素的耐药问题日益严重，这使得原本有效的治疗方案逐渐失去效果，医生们在面对这些耐药菌时常常感到束手无策。不仅如此，杀菌剂在生活中的广泛使用，也可能与细菌耐药性的发展存在千丝万缕的联系。正是在这样的背景下，来自埃及扎加济格大学（Zagazig University）的研究人员 Safaa A. Abdel-Karim、Fathy M. Serry 等人开展了一项深入研究，相关成果发表在《BMC Medicine》上，为我们揭开了链球菌耐药的神秘面纱。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：一是细菌标本采集与鉴定技术，从扎加济格大学医院收集了 825 份临床样本，通过标准微生物学技术鉴定出链球菌；二是药敏试验技术，采用纸片扩散法和琼脂稀释法测定链球菌对 MLS 抗生素的敏感性，并计算最低抑菌浓度（MIC50和 MIC90）；三是耐药表型和基因型识别技术，通过三联纸片扩散试验确定 MLS 耐药表型，利用多重 PCR 检测耐药基因；四是外排泵活性检测技术，通过检测排出的溴化乙锭（EtBr）荧光定量分析外排泵活性。
下面来看具体的研究结果：
- 菌株分离鉴定：在收集的 825 份临床分离株中，有 374 株革兰氏阳性球菌，其中 74 株被鉴定为链球菌，包括 31 株化脓性链球菌（S. pyogenes）、13 株无乳链球菌（S. agalactiae）、23 株草绿色链球菌（S. viridians）和 7 株肺炎链球菌（S. pneumoniae）。
- MLS 药敏情况：通过纸片扩散法检测链球菌对多种 MLS 抗生素的敏感性，发现对阿奇霉素（AZM）、克拉霉素（CLR）、螺旋霉素（SP）、林可霉素（L）、克林霉素（DA）和奎奴普丁 / 达福普丁（QD）的耐药率与红霉素相比有所降低，但不同链球菌对不同 MLS 抗生素的耐药率差异无统计学意义。
- MLS 耐药表型：74 株链球菌中有 65 株（87.8%）对 MLS 抗生素耐药。耐药表型主要有组成型耐药（cMLS）、诱导型耐药（iMLS）、M 型耐药和 L 型耐药，其中 cMLS 是最主要的耐药表型。
- MLS 耐药基因型：在耐药菌株中检测到多种耐药基因，ermB基因最为常见，存在于所有 cMLS 表型菌株、耐药的肺炎链球菌和其他红霉素耐药菌株中；ereA基因编码水解酶，在 cMLS 和 L 型耐药菌株中大量存在。外排泵编码基因在除无乳链球菌中的几乎所有链球菌中都有检测到，且在 M 型耐药菌株中更为常见。
- MLS 和杀菌剂 MIC 变化：耐药菌株对 MLS 抗生素的 MIC 范围为 0.125 - 1024 μg/mL，对不同杀菌剂的 MIC 也有所不同，其中对聚维酮碘的 MIC 范围最高。
- 杀菌剂敏感性与 MLS 耐药关系：通过卡方检验和皮尔逊相关系数分析发现，对 MLS 抗生素耐药的菌株，对常用杀菌剂的敏感性降低，尤其是对聚维酮碘的敏感性降低与对所有测试的 MLS 抗生素耐药显著相关。
- 外排泵活性检测：对高耐药菌株和低耐药菌株进行 EtBr 外排试验，发现高耐药菌株（MIC≥MIC50）的外排活性显著高于低耐药菌株（MIC≤MIC50），表明外排机制在对 MLS 抗生素和杀菌剂的耐药中起重要作用。
研究结论和讨论部分指出，本研究全面表征了链球菌对 MLS 抗生素的耐药情况。细菌 50S 核糖体亚基的靶位点修饰是最主要的耐药机制，cMLS 是最主要的耐药表型，erm 基因尤其是 ermB基因广泛分布。同时，研究首次揭示了链球菌对 MLS 抗生素耐药与对常用杀菌剂敏感性降低之间存在显著相关性，ermB基因和外排机制在其中发挥了关键作用。这一研究成果意义重大，不仅加深了我们对链球菌耐药机制的理解，为临床合理使用抗菌药物提供了科学依据，还有助于制定更有效的抗菌药物管理策略，对抗日益严重的细菌耐药问题，为保障人类健康贡献了重要力量。
