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本文通过系统评价和荟萃分析，评估金天格胶囊（JTG）对原发性骨质疏松（POP）患者疼痛缓解的效果。研究发现，JTG 能显著降低视觉模拟评分（VAS），提高骨密度（BMD），改善活动功能，降低骨折风险，是治疗 POP 的有效选择。
引言
原发性骨质疏松（POP）是一种慢性骨病，以骨密度（BMD）降低和骨微结构退化为特征，包括绝经后骨质疏松（PMOP）和老年性骨质疏松（SOP）。在中国，OP 患病率较高，且骨质疏松性骨折在老年人中也较为常见，是一个易被忽视但广泛存在的公共卫生问题。
疼痛是 POP 患者最常见的症状之一，严重影响患者的生活质量，还会进一步加重骨丢失。其疼痛机制较为复杂，涉及中枢敏化、NMDA 受体激活、交感神经等多方面因素 。目前，POP 的治疗主要依靠药物，包括骨吸收（BR）抑制剂、骨形成（BF）促进剂等，但这些药物都存在一定的副作用。而中药如金天格胶囊（JTG），因其安全性高、价格低廉等优势，受到越来越多的关注。JTG 的主要成分是人工虎骨粉，已有研究表明其在治疗 OP 方面有一定效果，但尚无关于 JTG 治疗 POP 的系统评价和荟萃分析，本文旨在通过荟萃分析评估 JTG 对 POP 患者疼痛缓解的效果，为临床实践提供参考。
材料和方法
- 研究设计：本研究按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）标准进行，并在 PROSPERO 注册。
- 纳入与排除标准：纳入标准为诊断为 POP 的患者，接受 JTG 单独或联合其他疗法治疗，对照组采用常规抗 OP 治疗，观察指标包括视觉模拟评分（VAS）、股骨颈 BMD、腰椎 BMD、Oswestry 残疾指数（ODI）、计时起立行走测试（TUG）和骨折发生率，且研究类型为随机对照试验（RCTs）。排除标准包括重复研究、无法获取全文、动物研究、综述、荟萃分析以及缺乏原始数据或数据无法提取的研究。
- 文献检索：检索了 PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献数据库（SinoMed）七个数据库，检索时间从数据库建立至 2023 年 10 月 31 日，采用自由词和医学主题词（MeSH）相结合的检索策略。
- 质量评估：由两名作者使用理疗证据数据库（PEDro）量表对纳入研究的偏倚风险进行评估，分歧通过讨论或第三位评估者仲裁解决，PEDro 总分范围为 0 - 10 分，分数越高表示方法学质量越高。
- 研究选择和数据提取：两名作者独立检索数据库并去除明显重复文献，另外两名作者阅读标题和摘要，排除动物实验、综述等，再对剩余文献进行全文阅读，筛选出最终符合要求的文献，并将相关数据提取到 Excel 中 。
- 统计分析：使用 Stata SE - 64 软件进行荟萃分析，采用加权均数差（WMD）和 95% 置信区间（95% CI）衡量连续变量和二分变量，通过I2检验研究的异质性，根据异质性大小选择固定效应模型或随机效应模型，用漏斗图检测发表偏倚，Egger 检验分析发表偏倚是否存在，进行亚组分析探究异质性原因，敏感性分析验证结果的稳定性，p<0.05表示差异具有统计学意义。
结果
- 检索结果：共检索到 293 篇文献，去除重复文献和无法获取的文章后，阅读标题和摘要排除不相关文献，再根据纳入和排除标准进一步筛选，最终纳入 21 项研究。
- 研究特征：21 项研究共涉及 2916 名参与者，样本量范围为 46 - 471。其中 POP 研究 7 项，PMOP 研究 10 项，SOP 研究 4 项。19 项研究采用联合治疗，2 项研究采用 JTG 单药治疗。治疗持续时间至少 3 个月，最长 13 个月。11 项研究报告了不良事件 。
- 风险偏倚评估：纳入研究的平均 PEDro 评分为 7.2 分，所有研究评分均大于等于 6 分，表明偏倚风险较低。
- 主要结果：12 项试验评估了 VAS，荟萃分析显示 JTG 治疗后 VAS 显著降低，说明 JTG 在缓解疼痛方面比对照组更有效。
- 次要结果
- BMD：11 项试验评估了股骨颈 BMD，15 项试验评估了腰椎 BMD，结果均表明 JTG 能显著提高 BMD。
- ODI：3 项试验评估了 ODI，JTG 组 ODI 显著低于对照组，说明 JTG 在改善活动功能方面更有效。
- TUG：2 项试验评估了 TUG，JTG 组 TUG 显著改善，表明 JTG 能更好地增强下肢肌肉力量，预防跌倒。
- 骨折发生率：3 项试验评估了骨折发生率，JTG 组骨折发生率明显更低，说明 JTG 在预防骨折方面表现更好。
- 不良事件：11 项试验报告了不良事件，JTG 组不良事件较少，主要表现为口干、便秘和食欲不振等胃肠道问题。
- 发表偏倚：对结果进行发表偏倚分析，漏斗图显示对称性不佳，Egger 检验表明存在发表偏倚。
- 亚组分析：由于荟萃分析结果异质性较高，对 VAS 和股骨颈 BMD 按疾病类型和治疗持续时间进行亚组分析，结果显示试验组和对照组之间差异具有统计学意义。
- 敏感性分析：对 VAS 和股骨颈 BMD 进行敏感性分析，结果表明结果稳定。
讨论
OP 最典型的症状是全身疼痛，随着年龄增长，下肢肌肉减少，骨折风险增加，因此缓解疼痛和预防跌倒成为 OP 患者的主要治疗目标。JTG 的主要成分人工虎骨粉含有多种促进骨形成和调节骨代谢的物质。
在本研究中，与传统治疗相比，JTG 显著降低了 VAS 评分，这可能是因为 JTG 能够抑制炎症细胞因子水平，改善炎症反应，从而缓解疼痛。同时，JTG 还提高了股骨颈和腰椎的 BMD，这与其所含成分对成骨细胞和破骨细胞活性的调节作用有关，增加 BMD 也有助于缓解疼痛。此外，JTG 还能有效改善活动功能，增强下肢肌肉力量，降低骨折发生率。
本研究存在一定的局限性。首先，荟萃分析结果异质性较高，虽进行了亚组和敏感性分析，但仍需进一步探究异质性的原因。其次，研究未关注血清指标，尤其是骨代谢（BM）指标，BM 对 OP 影响较大，能反映 BR 和 BF 的状态，对 OP 治疗有重要意义，需要在后续研究中加以重视。最后，纳入研究大多为中文文献，缺乏高质量英文文献，可能会限制研究结果的普遍性。
结论
金天格胶囊（JTG）可缓解原发性骨质疏松（POP）患者的疼痛，提高骨密度（BMD）和活动功能，降低跌倒和骨折风险，是缓解 POP 患者疼痛的有效选择。但 JTG 的不良反应主要为胃肠道问题，在使用时需加以注意。鉴于本研究的局限性，JTG 治疗 OP 的疗效仍需未来临床研究进一步验证。
