中国极早产儿不良预后队列研究：填补数据空白，助力早产儿健康发展

《BMC Pediatrics》：The Chinese adverse prognosis of very preterm infants (CARE-Preterm) cohort: study design and baseline characteristics for a prospective multicenter cohort study

随着早产儿存活率提升，相关并发症增多。研究人员开展 “中国极早产儿不良预后（CARE-Preterm）队列研究”。结果显示该研究明确了多种数据，推动诊疗进步。其意义在于为临床决策和政策制定提供依据，提升早产儿生存质量。

　　在全球范围内，近几十年来早产率逐渐攀升，约 10% 的新生儿为早产儿。随着医疗技术的进步，越来越多低孕周（GA）、低出生体重（BW）的极早产儿（VPIs）和极低出生体重儿（VLBWIs）得以存活。然而，这也带来了新的挑战，早产儿相关并发症和功能缺陷增多，成为全球重大健康问题。在高收入国家，已建立起新生儿网络和早产队列来评估早产儿治疗能力，为医疗实践和政策调整提供依据。但在中国等中低收入国家，虽然早产人口基数大，却缺乏能准确反映早产儿存活率、预后和真实治疗能力的大规模更新数据集。同时，中国工业化进程加快和生育政策调整，使得早产相关并发症和死亡可能成为儿童死亡的主要原因。在临床治疗中，还存在因社会经济因素放弃治疗、医疗人员治疗观念滞后等问题，严重影响早产儿的救治和生活质量。因此，开展一项全面的队列研究迫在眉睫。

为解决上述问题，基于山东第一医科大学附属山东省立医院发起的中国北方新生儿网络（Sino-northern Neonatal Network，SNN），研究人员开展了中国极早产儿不良预后（CARE-Preterm）队列研究。该研究是一项前瞻性、多中心、纵向、开放的队列研究，自 2018 年起，覆盖中国北方 8 个人口密集省份和自治区的 60 个新生儿重症监护病房（NICUs）。研究旨在调查围产期管理对北方地区早产儿预后的影响。研究结果意义重大，为中低收入国家提供了真实世界数据，有助于找出治疗瓶颈，提高早产儿存活率和生活质量，还能为其他中低收入国家开展基于人群的队列研究提供参考，相关研究成果发表在《BMC Pediatrics》杂志上。

在研究方法上，研究人员采用了多种关键技术方法。首先是建立队列，纳入所有 GA<32 周的 VPIs 或 BW<1500g 的 VLBWIs，这些婴儿需在出生后 28 天内活着入院或转院。其次是数据收集，从围产期到出院，纵向收集临床数据和生物样本，通过与山东省儿童保健系统和教育系统对接，对参与者随访至学龄期。此外，还建立了成熟的管理组织进行数据管理和质量控制，确保研究的准确性和可靠性。

研究结果主要体现在以下几个方面：

• 准确分类死亡类型：根据在 NICUs 实际接受的治疗，将 VPI/VLBWI 的死亡类型分为护理方向调整后死亡（ROC）、因社会经济因素死亡（SEC）和最大重症监护后死亡（MIC），这种分类有助于准确计算早产儿死亡率，分析死亡相关因素。
• 科学定义治疗能力：利用该队列进行多中心研究，评估极早产儿（EPIs）的治疗能力，提出应根据可靠的治疗能力重新定义早产儿积极治疗的最低孕周，研究结果为中国制定相关专家建议提供了参考，推动了治疗阈值的调整。
• 分析死亡原因和风险因素：研究发现 EPIs 和极低出生体重儿（ELBWIs）的总体死亡率为 39.1%，其中 48.3% 的死亡发生在放弃治疗后，治疗失败导致的死亡中，败血症、呼吸窘迫综合征（RDS）和严重窒息是主要原因，入院低体温是治疗失败的独立风险因素。
• 开展 EPIQ 项目：针对入院低体温问题开展循证质量改进（EPIQ）项目，使 VLBWIs 入院低体温发生率显著降低，改善了早产儿的预后。
• 规范抗生素使用：研究明确了参与研究的 NICUs 中败血症的主要致病菌，发现医院获得性晚发型败血症（LOS）病原体耐药性高，且 VLBWIs 抗生素使用过度。为此建立了基于群体药代动力学（PPK）模型的给药方案，还计划开展抗生素 EPIQ 项目规范抗生素使用。
• 探究母源性疾病影响：分析发现母亲妊娠期高血压疾病（HDP）是 VPIs 早产的主要原因，且与多种并发症相关，强调后续研究需进一步探究孕期母体疾病和围产期管理对早产及相关并发症的影响。

研究结论和讨论部分指出，CARE-Preterm 队列研究覆盖范围广、人口基数大，前瞻性和纵向研究设计有助于收集多时间点数据，为改善早产儿生存和预后提供了有力证据。尽管研究存在医疗资源差异、部分研究为观察性研究、样本存在局限性等不足，但总体而言，该研究对中国乃至全球中低收入国家的早产儿研究和临床实践具有重要意义。它不仅为中国早产儿的治疗和管理提供了宝贵的数据支持，推动了围产期政策的优化，还为其他国家开展类似研究提供了范例，有望促进全球早产儿健康事业的发展。