线粒体融合蛋白2（Mfn2）在早发型与晚发型子痫前期胎盘及外周血中的差异表达及其临床意义

本研究针对子痫前期（PE）发病机制不清的问题，聚焦线粒体融合蛋白2（Mfn2）在早发型（eoPE）与晚发型（loPE）患者中的差异表达。通过检测胎盘组织及外周血中Mfn2的mRNA和蛋白水平，发现eoPE胎盘Mfn2显著降低而血清水平升高，且与疾病严重程度及不良妊娠结局显著相关，提示Mfn2可作为PE分型诊断及预后评估的潜在生物标志物。

　　

论文解读

子痫前期（Preeclampsia, PE）是妊娠期特有的多系统疾病，以妊娠20周后新发高血压和蛋白尿为主要特征，全球发病率达2-8%，每年导致约7.6万孕产妇和50万围产儿死亡。根据发病时间，PE可分为早发型（eoPE，<34周）和晚发型（loPE，≥34周），两者在胎盘病理和临床预后上存在显著差异：eoPE多伴随胎盘螺旋动脉重塑障碍和胎儿生长受限，而loPE更可能与母体代谢异常相关。尽管线粒体功能障碍被认为是PE的重要机制之一，但线粒体融合蛋白2（Mitofusin 2, Mfn2）在PE亚型中的差异作用尚未阐明。

为探究Mfn2在PE分型中的表达特征及临床价值，嘉兴市妇幼保健院的研究团队开展了一项病例对照研究，成果发表于《BMC Pregnancy and Childbirth》。研究纳入68例PE患者（32例eoPE、36例loPE）和68例正常妊娠对照，采用RT-qPCR检测胎盘及外周血Mfn2 mRNA表达，ELISA定量血清Mfn2蛋白水平，并结合临床参数分析其与疾病严重程度和妊娠结局的相关性。

主要技术方法

1. 样本队列：来自嘉兴市妇幼保健院（2022-2024年）的68例PE患者（eoPE/loPE）和68例正常妊娠对照。
2. 分子检测：RT-qPCR分析胎盘/外周血Mfn2 mRNA，β-actin内参；ELISA检测血清Mfn2蛋白。
3. 统计分析：ANOVA比较组间差异，Pearson/Spearman分析相关性。

研究结果

1. 胎盘Mfn2表达呈现亚型特异性

• eoPE组胎盘Mfn2 mRNA水平显著低于正常组（P<0.001）和loPE组（P<0.05），而loPE组与正常组无统计学差异（P>0.05）。
• 提示Mfn2下调可能特异性参与eoPE的胎盘线粒体功能障碍。

2. 外周血Mfn2作为潜在生物标志物

• eoPE和loPE组外周血Mfn2 mRNA及血清蛋白水平均显著高于正常组（均P<0.001），且eoPE组高于loPE组（P<0.05）。
• 血清Mfn2与血压（收缩压r=0.891，舒张压r=0.694）、蛋白尿（r=0.604）呈正相关，与新生儿体重（r=-0.690）和Apgar评分（r=-0.532）呈负相关，eoPE相关性更强。

3. 临床意义分层

• 胎盘-外周血Mfn2表达呈负相关（eoPE组r=-0.471, P<0.01），支持其作为疾病进展的动态指标。
• 血清Mfn2水平可区分PE亚型并预测不良结局，尤其对eoPE的预警价值更显著。

结论与讨论
本研究首次揭示Mfn2在eoPE与loPE中呈现“胎盘低表达-外周血高释放”的差异化模式：

1. 机制层面：eoPE胎盘Mfn2缺陷可能导致线粒体融合障碍和细胞凋亡加剧，而loPE的病理更依赖母体因素。
2. 转化价值：外周血Mfn2升高与PE严重程度和不良结局显著相关，为无创诊断和风险分层提供新思路。
3. 临床启示：未来需纵向监测Mfn2动态变化，并探索靶向调节线粒体融合的治疗策略。

该研究为PE的分子分型和精准干预奠定了理论基础，同时提示线粒体动态平衡可能是改善母婴预后的关键靶点。