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在结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）研究中，传统组织病理生长模式（GP）分组存疑。德国霍奇金研究组对此开展研究，分析 583 例患者数据。结果显示，GP ABCF 与 DE 分组可优化风险分层。这为 NLPHL 治疗及风险评估提供新依据。
在血液肿瘤的世界里，结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）虽只占所有霍奇金淋巴瘤（HL）病例的约 5%，却因其独特的生物学特性备受关注。多数 NLPHL 患者确诊时处于早期，临床进程通常较为缓慢，与普通人群相比，其超额死亡率较低。而且，它与经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）不同，NLPHL 中定义疾病的淋巴细胞为主型（LP）细胞 CD20 呈阳性，CD30 通常为阴性。
基于 LP 细胞在肿瘤组织中的定位以及微环境的组成，NLPHL 存在六种组织病理生长模式（GP）。此前，常将其分为 GP AB（典型）和 GP CDEF（变异型），一些研究表明这种分组对判断预后有一定作用。但问题来了，这种分组真的是最佳的吗？为了解开这个谜团，德国霍奇金研究组（German Hodgkin Study Group，GHSG）的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。
研究人员从 1998 年至 2017 年期间 GHSG 进行的 12 项前瞻性试验中，挑选出 583 例接受一线治疗的 NLPHL 患者。这些患者的病情涵盖了从无风险因素的 IA 期疾病，到早期有利、不利阶段，再到晚期疾病等各个阶段。研究人员详细记录了患者的各项特征，包括年龄、性别、疾病分期、生长模式等，并对患者进行了长期随访。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过对患者病理样本的回顾性审查，确定其组织病理生长模式。同时，依据 GHSG 的研究方案，为患者制定了包括放疗、化疗、单克隆抗体治疗等不同的治疗方案。此外，利用统计分析方法，如 Fisher 精确检验、log-rank 检验、Kaplan-Meier 法和 Cox 回归分析等，来探究不同生长模式分组与患者生存结局之间的关系。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者特征：583 例患者的中位年龄为 39 岁，74.3% 为男性。疾病分期方面，28.8% 的患者处于 IA 期无风险因素阶段，35.3% 为早期有利阶段，11.8% 为早期不利阶段，24% 为晚期。在可获取生长模式信息的 581 例患者中，70.2% 的患者为 GP AB。而且，不同生长模式在不同疾病分期中的分布存在差异，GP AB 在早期阶段更为常见，而 GP D 和 E 在晚期患者中更为普遍1。
- 无进展生存期（PFS）：所有患者的 5 年和 10 年 PFS 估计值分别为 85.9% 和 76.6%。在比较不同生长模式分组时发现，仅 GP ABCF 与 DE 分组存在显著的 PFS 差异（HR：1.7；95%-CI：1.1–2.7）。进一步按疾病分期分析，早期患者中各分组均无 PFS 差异；晚期患者中，GP ABCF 与 DE 分组存在显著差异（HR：2.3；95%-CI：1.2–4.4）23。
- 复发特征和二线治疗：84 例患者在随访期间疾病复发，中位复发时间为 39 个月。不同生长模式分组的患者复发时间存在差异，GP AB、GP ABC 和 GP ABCF 组的复发时间更长。在二线治疗方面，38.2% 的患者接受了高剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT），27.6% 接受了传统化疗联合抗 CD20 抗体和 / 或放疗，31.6% 接受了单药抗 CD20 抗体治疗和 / 或放疗。而且，GP AB、GP ABC 和 GP ABCF 组较少接受强化挽救治疗，更多采用非强化二线治疗45。
- 第二原发性恶性肿瘤：随访期间，38 例患者发生了第二原发性恶性肿瘤，其中 20 例为实体瘤，18 例为血液系统恶性肿瘤。在发生的 11 例侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中，GP AB、GP ABC 和 GP ABCF 组的病例数较多6。
- 总生存期（OS）：所有患者的 5 年和 10 年 OS 估计值分别为 95.8% 和 94.5%。同样，仅 GP ABCF 与 DE 分组存在显著的 OS 差异（HR：2.5；95%-CI：1.1–5.7）。分阶段分析显示，各分组在早期和晚期患者中均无 OS 差异78。
- 死亡原因：27 例患者在随访期间死亡，中位死亡时间为 24 个月。不同生长模式分组的患者死亡原因不同，GP AB、GP ABC 和 GP ABCF 组主要死于第二原发性恶性肿瘤，而 GP CDEF、GP DEF 和 GP DE 组主要死于 NLPHL9。
综合以上研究结果，研究人员得出结论：将组织病理生长模式分为 GP ABCF 与 DE，比传统的 GP AB 与 CDEF 分组以及国际共识分类（ICC）提出的 GP ABC 与 DEF 分组，能更好地对 NLPHL 患者进行风险分层。对于晚期疾病患者，GP DE 预示着较差的预后，即便接受强化治疗，结局仍不理想。这意味着，在未来 NLPHL 的风险分组策略中，初始表现为 GP DE 可能是一个重要的风险因素。
这项研究的意义重大。它为 NLPHL 的临床治疗和风险评估提供了新的思路和依据。通过更精准的风险分层，医生可以为不同风险的患者制定更个性化的治疗方案，在降低低风险患者治疗毒性的同时，保证高风险患者得到足够强度的治疗，从而提高患者的生存率和生活质量。该研究成果发表在《Leukemia》杂志上，为血液肿瘤领域的研究和临床实践开辟了新的方向，有望推动 NLPHL 治疗的进一步发展。
