儿童B细胞前体急性淋巴细胞白血病中IKZF1基因组异质性改变与复发风险的相关性研究

来自圣犹达儿童研究医院的研究人员针对B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中IKZF1基因组改变的异质性与临床预后关联不明确的问题，通过转录组测序和SNP芯片分析了688例患儿数据。研究发现IKZF1缺失（尤其外显子4-7缺失）与基因组IKZF1plus显著增加5年累积复发率（14.8% vs 5.0%, P<0.0001），该结果在独立队列中验证，为B-ALL风险分层提供了新依据。

　　

在儿童B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中，IKZF1基因的基因组改变不仅常见，还与不良临床特征密切相关。这项研究通过整合转录组测序、全基因组测序和SNP芯片分析技术，对圣犹达医院Total Therapy XV和16研究中的688例患儿数据展开深度挖掘。

结果显示，IKZF1改变在BCR::ABL1融合型（78%）和CRLF2重排的BCR::ABL1样亚型（70%）中尤为高发。携带这些改变的患儿5年累积复发率高达14.8±3.3%，显著高于无IKZF1改变组的5.0±0.9%（P<0.0001）。多变量分析进一步锁定外显子4-7缺失（P=0.0002）、基因组IKZF1^plus合并任何缺失（P=0.006）或局灶缺失（P=0.0007）为独立不良预后因素。这些发现在独立队列中获得验证，证实IKZF1改变类型与B-ALL分子亚型的组合模式可优化风险分层体系，为临床决策提供重要依据。