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急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗面临高复发和化疗毒性问题。研究人员开展 “二甲双胍和氯喹对阿糖胞苷治疗 NALM-6 细胞疗效影响” 的研究，发现联合用药可抑制细胞增殖、诱导凋亡等。这为 B-ALL 治疗提供新策略，有望改善患者预后。
在儿童癌症的世界里，急性淋巴细胞白血病（ALL）是最为常见的一种。尽管医学在 ALL 的治疗方面取得了一定进展，但高疾病复发率以及化疗药物带来的毒性，严重影响着患者的生活质量。就像 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL），占儿科 ALL 病例的 85%，却常常对化疗基石药物阿糖胞苷（AraC）产生耐药性。那些复发或难治的 B-ALL 患者，缓解率大幅降低，五年生存率仅约 20% 。这就如同在黑暗中摸索，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，来自伊朗比尔詹德医科大学（Birjand University of Medical Sciences）的研究人员挺身而出，开启了一场探索之旅。他们聚焦于药物重定位这一新兴策略，将目光投向了二甲双胍（Met）和氯喹（CQ），试图探究这两种药物与阿糖胞苷联合使用时，能否为 B-ALL 的治疗带来新的曙光。最终，他们的研究成果发表在了《Scientific Reports》上。
研究人员为了深入探究其中的奥秘，运用了多种关键技术方法。在细胞实验方面，采用 MTT 法检测细胞活力，通过观察不同药物处理下细胞的生长抑制情况，来评估药物的疗效；利用集落形成实验，判断细胞的再生潜能；借助流式细胞术，精确分析细胞凋亡和细胞周期的变化。同时，还运用生化检测方法，测定氧化应激标记物和抗氧化活性，以及通过 qRT-PCR 和蛋白质检测，研究凋亡和信号通路相关基因和蛋白的表达变化 。
研究结果令人振奋。在细胞增殖抑制方面，研究表明 AraC、Met 和 CQ 均能显著抑制 NALM-6 细胞增殖，且呈剂量依赖性。当将 Met 或 CQ 与低剂量 AraC 联合使用时，抑制效果更为显著，其组合指数（CI）小于 1，展现出协同效应。例如，AraC（15 nM）+Met（20 mM）和 AraC（10 μM）+CQ（10 μM）的组合，在抑制细胞增殖上比单一药物效果更好。
集落形成实验结果显示，AraC 与 Met 或 CQ 联合处理，显著降低了 NALM-6 细胞的集落形成能力，进一步证明联合用药对细胞再生的抑制作用。
细胞凋亡研究发现，经不同药物处理后，所有处理组的凋亡细胞百分比均高于对照组，其中 Met+AraC 和 CQ+AraC 组的凋亡增加更为明显，表明联合用药能够有效诱导细胞凋亡。
细胞周期分析表明，联合处理组细胞在 G0/G1期的阻滞更为显著，S 期和 G2/M 期细胞比例降低，这意味着联合用药可使细胞周期停滞，抑制细胞分裂。
在氧化应激和抗氧化方面，研究发现 Met、CQ 和 AraC 单独或联合处理均会诱导 NALM-6 细胞产生丙二醛（MDA），表明氧化损伤增加。然而，联合用药又能增强总抗氧化能力（TAC），其中 CQ+AraC 组的抗氧化活性最高，且 Met+AraC 组合在清除自由基方面表现出色，这表明联合用药在一定程度上可平衡氧化应激。
基因和蛋白表达研究表明，联合用药可上调促凋亡基因 TP53、CASP3 和 CASP8 的表达，下调抗凋亡基因 BCL-2 以及 NRAS 和 KRAS 基因的表达，从分子层面揭示了联合用药促进细胞凋亡、抑制肿瘤生长的机制。
综合研究结论和讨论部分，该研究首次证实了 Met 和 CQ 与 AraC 联合使用，能在 B-ALL 细胞系中同时调节氧化应激、RAS 信号通路，并增加细胞凋亡。这一联合治疗策略展现出强大的应用潜力，由于 Met 和 CQ 均为 FDA 批准药物，安全性较高，联合用药有望在提高治疗效果的同时，降低 AraC 的剂量，从而减少药物的毒副作用，改善患者的生活质量。不过，研究也存在一定局限性，如部分机制未得到直接验证，仅在单一细胞系中进行实验，缺乏动物研究等。未来还需要进一步开展相关研究，以更深入地探索这一联合治疗策略的临床应用价值 。
