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非小细胞肺癌（NSCLC）预后差，现有生物标志物存在局限。研究人员开展 SCG5 作为 NSCLC 预后生物标志物的研究。结果显示，SCG5 在 NSCLC 组织中高表达，是独立预后因素。该研究为 NSCLC 诊疗提供新方向。
肺癌，这个可怕的 “杀手”，长期盘踞在癌症发病率和死亡率排行榜的前列，严重威胁着人类的健康。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的约 85%，它的预后情况极不乐观，多数国家患者的五年生存率仅在 10 - 20% 之间。尽管当前像表皮生长因子受体（EGFR）突变、ALK 重排以及 PD - L1 表达等生物标志物，在非小细胞肺癌的诊断和治疗方面取得了一定进展，但在精准预测患者预后和指导个性化治疗上，仍存在明显的不足。因此，探寻新的生物标志物，对提高非小细胞肺癌的诊疗水平至关重要。
南通大学附属第六医院等机构的研究人员，针对这一难题展开了深入研究，致力于评估分泌粒蛋白 V（Secretogranin V，SCG5）作为非小细胞肺癌预后生物标志物的潜力。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上，为非小细胞肺癌的诊疗带来了新的曙光。
研究人员为开展此项研究，运用了多种关键技术方法。首先，通过生物信息学分析，利用公共数据库（如 TCGA、GEO 等）对 SCG5 在多种癌症中的表达情况进行全面剖析；其次，收集 95 例非小细胞肺癌患者的临床样本，进行临床数据评估；同时，采用 Western blot、免疫组化和免疫荧光等实验技术，对 SCG5 在非小细胞肺癌组织和细胞系中的表达进行验证。
下面来看看具体的研究结果：
- SCG5 定位及相关疾病网络：借助 GeneCards 数据库和 Open Targets 平台分析发现，SCG5 编码的 7B2 蛋白主要分布在细胞外基质、核区域及细胞骨架等部位，且该基因位于人类 15 号染色体。SCG5 与多种疾病，尤其是各类恶性肿瘤存在显著关联。
- 生物信息学分析显示 SCG5 在肺癌细胞和肿瘤组织中高表达：通过对多个癌症类型进行泛癌分析，利用 TIMER 数据库和 GEO 数据库数据，发现 SCG5 在多种癌症（如乳腺癌、结肠癌、头颈部鳞状细胞癌、肺腺癌等）中均呈高表达状态，且在肺癌组织中的表达明显高于正常组织。火山图和热图分析进一步证实了这一结果，凸显了 SCG5 在肺癌中的生物学意义。
- SCG5 基因的 PPI 网络分析和免疫细胞浸润分析：利用 STRING 数据库构建 PPI 网络，发现 PCSK2 等十种伴侣蛋白与 SCG5 关联密切。免疫浸润分析表明，肺癌中 SCG5 的表达与多种免疫细胞（如 CD8+ T 细胞、调节性 T 细胞（Treg 细胞））的浸润存在显著正相关，暗示 SCG5 可能在肿瘤微环境中发挥重要作用。
- Western blot 和免疫组化显示 SCG5 在肺癌细胞和肿瘤组织中高表达：实验结果表明，SCG5 在多种肺癌细胞系中的表达显著高于正常肺上皮细胞 BEAS - 2B。免疫荧光显示其在 A549 细胞中主要定位于细胞核，免疫组化和 Western blot 检测也证实了 SCG5 在非小细胞肺癌组织中的高表达，与生物信息学分析结果一致。
- SCG5 基因的 ROC 曲线和预后分析： Kaplan - Meier 分析显示，高表达 SCG5 的非小细胞肺癌患者总生存期（OS）和疾病进展后生存期（PPS）明显缩短。ROC 曲线分析表明，SCG5 区分正常肺组织和肺癌组织的曲线下面积（AUC）为 0.850，具有较高的敏感性和特异性。研究人员构建的预后列线图（Nomogram）模型，综合了 SCG5 表达、病理分期等多种因素，能有效预测患者 1 年、3 年和 5 年生存率。
- 单因素和多因素 COX 回归分析：基于 TCGA 数据库患者数据进行分析，发现肿瘤分期、远处转移、SCG5 高表达和年龄与患者预后显著相关。重新收集 95 例患者数据再次分析，结果显示高表达 SCG5 的患者总生存期更差，进一步证实 SCG5 是独立预后因素。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，SCG5 在非小细胞肺癌组织和细胞系中的表达显著高于正常组织，高表达 SCG5 与患者较差的总生存期相关，并且它是独立的预后因素。这一发现为非小细胞肺癌的诊断和预后评估提供了可靠的生物标志物。同时，研究还发现 SCG5 与肿瘤微环境中免疫细胞浸润相关，这为探索非小细胞肺癌的免疫治疗新靶点提供了方向。
然而，该研究也存在一定局限性。目前仅初步揭示了 SCG5 在非小细胞肺癌中的潜在作用，其具体作用机制尚未明确。后续研究可通过细胞和动物实验，深入探究 SCG5 影响非小细胞肺癌生物学行为的机制，寻找相关信号通路和靶点，开发特异性抑制 SCG5 的药物。同时，扩大样本量进行更深入的研究，将有助于更全面地评估 SCG5 作为预后标志物的潜力。
总的来说，这项研究为非小细胞肺癌的诊疗开辟了新的研究方向，具有重要的临床意义和潜在的应用价值，有望为未来非小细胞肺癌的精准治疗提供有力支持。
