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类风湿关节炎(RA)是一种慢性致残性自身免疫病。为明确其发病风险因素并构建预测模型,研究人员开展病例对照研究。结果发现多种因素与 RA 发病相关,构建的模型预测性能良好。这为 RA 高危人群筛查和预防提供策略,具有重要意义。
类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)作为一种慢性、系统性且高度致残的自身免疫疾病,严重影响着人们的生活质量。全球约有 0.5% - 1% 的人受其困扰,在中国,发病率也达到了 0.42%,患者总数近 500 万。RA 不仅让患者承受关节疼痛、活动受限的痛苦,还大大增加了死亡风险,其患者死亡率是普通人群的 1.6 倍。而且,疾病的反复发作和长期病程,使得患者日常生活能力下降,给家庭和社会带来沉重的经济负担。
目前,虽然已知 RA 的发病与遗传、环境、饮食等多种因素有关,但这些因素的具体影响机制尚不完全清楚。国外虽已开发出一些风险预测模型,但大多针对高加索人群,在中国,相关研究多为横断面研究,证据水平低,且缺乏针对 RA 的风险预测模型。因此,建立一个适合中国人群的 RA 风险预测模型迫在眉睫。
四川大学华西医院等机构的研究人员开展了一项病例对照研究,旨在测量可能导致 RA 发病的多种因素,构建预测模型并评估其性能,为 RA 的早期防治提供依据。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员从四川省两所三甲医院的风湿免疫科招募了 216 例 RA 患者作为病例组,同时从社区卫生服务中心招募 216 例健康人作为对照组,两组按性别和年龄(±3 岁)1:1 匹配。研究用到的主要关键技术方法有:设计统一问卷收集受试者社会人口学信息、疾病史、饮食和生活方式等数据;采集外周血,用商业试剂盒提取 DNA,通过 NanoDrop2000 仪器测 OD 值、1.25% 琼脂糖凝胶电泳评估 DNA 质量,在质谱分析平台对选定 SNP 位点基因分型;运用 EpiData 3.1 录入数据,IBM SPSS 27.0 和 R4.1 进行数据分析,包括单因素和多因素 logistic 回归分析、计算受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估模型预测准确性、Hosmer-Lemeshow 检验评估模型校准度 、Bootstrap 法进行内部验证等。
在研究结果部分:
- 研究人群特征:共纳入 432 名参与者,病例组和对照组在性别、年龄等方面匹配良好,具有可比性。
- Logistic 回归分析:单因素 logistic 回归分析显示,职业类型、居住地点、手术方式等多个因素在两组间存在显著差异(P<0.05)。多因素 logistic 回归分析表明,职业类型(OR = 4.694,95% CI = 2.375 - 9.278)、居住地点(OR = 7.809,95% CI = 2.916 - 20.911)、腮腺炎病史(OR = 6.809,95% CI = 2.688 - 15.653)、饮食组合(OR = 3.347,95% CI = 1.327 - 8.446)、潮湿居住环境(OR = 3.214,95% CI = 1.166 - 8.860)、疫苗接种史(OR = 0.045,95% CI = 0.017 - 0.123)、rs805297(OR = 0.363,95% CI = 0.139 - 0.949)、甜食摄入(OR = 0.083,95% CI = 0.015 - 0.462)和鱼类摄入(OR = 6.206,95% CI = 1.408 - 27.352)等与 RA 发病显著相关。
- 预测模型构建与评估:基于多因素 logistic 回归结果构建预测模型,公式为Y=logitP/(1?P)=1.546×非体力劳动 +2.055×农村 +1.208×部分肉食 ?2.493×甜食 3 - 4 天 ?1.472×甜食 1 - 2 天 ?0.832×甜食 < 1 天 +1.825×鱼类 3 - 4 天 +2.074×鱼类 5 - 7 天 +1.167×潮湿居住环境 ?3.097×疫苗接种史 +1.870×腮腺炎病史 ?1.014×rs805297 。该模型 AUC 为 0.912,Youden 指数为 0.699,敏感性为 0.847,特异性为 0.852,Hosmer-Lemeshow 检验结果(χ2=8.441,P=0.392)表明模型诊断价值良好。
- 内部验证:通过 Bootstrap 法进行内部验证,内部验证 AUC 为 0.942(95% CI = 0.922 - 0.962) ,Hosmer-Lemeshow 检验结果(χ2=8.147,P=0.419),说明模型在内部验证中表现稳定。
在研究结论与讨论部分,研究人员开发的 RA 发病风险预测模型显示,职业类型、居住地点、腮腺炎病史、饮食组合、鱼类、甜食、潮湿居住环境、疫苗接种史和 rs805297 是 RA 的独立风险因素。这一发现意义重大,医护人员可据此对高危人群采取预防措施,如提醒从事非体力劳动、居住在农村等高危人群注意预防。个人也能通过调整生活方式,如减少高脂肪食物摄入、避免长期处于潮湿环境、预防感染等降低发病风险。该模型性能良好,可视化图表可为医护人员提供直观参考,为 RA 高危人群的筛查和预防提供了有力的策略和支持。不过,研究也存在一定局限性,如可能存在回忆偏倚、样本来源相对单一、样本量较小且未进行外部验证等。未来研究可扩大样本量、增加样本多样性并进行外部验证,进一步优化模型,提高其可靠性和适用性。