综述:肠道微生物群衍生的短链脂肪酸及其在人类健康和疾病中的作用

【字体: 时间:2025年05月14日 来源:Nature Reviews Microbiology

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  这篇综述聚焦肠道微生物群衍生的短链脂肪酸(SCFAs),详细探讨其由膳食纤维发酵生成的过程,以及在人体局部和全身的作用机制,分析其对肠道及肠外疾病的影响,还介绍了基于 SCFAs 的新兴治疗策略。

  

肠道微生物群衍生的短链脂肪酸及其在人类健康和疾病中的作用


短链脂肪酸(Short-chain fatty acids,SCFAs)是一类由人体肠道微生物群发酵膳食纤维产生的有机化合物。在人体生理过程中,SCFAs 发挥着多样作用,与人类健康和疾病密切相关。本文将围绕 SCFAs 展开多方面的探讨。

SCFAs 的生成


人体肠道微生物群能够发酵膳食纤维,从而产生 SCFAs。这一过程涉及复杂的微生物代谢,其中微生物之间的相互作用以及肠道环境的调节因素都对 SCFAs 的形成有着重要影响。肠道内多种微生物共同协作,将膳食纤维逐步转化为 SCFAs,不同种类的微生物在这一过程中扮演着不同角色,它们之间相互影响、相互制约,形成了一个复杂的微生态系统。同时,肠道的 pH 值、氧化还原电位等环境因素,以及宿主的饮食结构、生活习惯等,都会对微生物发酵产生作用,进而影响 SCFAs 的产量和种类。

SCFAs 与宿主的相互作用


SCFAs 与宿主之间存在多方面的相互作用,尤其是在肠道局部有着重要功能。它们可以调节肠道内的酸碱平衡,维持肠道内环境的稳定,为肠道微生物的生存和繁衍创造适宜条件。同时,SCFAs 还能影响肠道上皮细胞的功能,促进肠道屏障的完整性,增强肠道对有害物质的抵御能力。

在与免疫系统的复杂相互作用方面,SCFAs 发挥着关键作用。它们可以调节免疫细胞的活性和分化,影响炎症反应的发生和发展。例如,某些 SCFAs 能够抑制促炎细胞因子的产生,减轻炎症反应,对维持机体免疫平衡至关重要。这种调节作用不仅局限于肠道局部的免疫系统,还会通过血液循环影响全身的免疫功能。

SCFAs 对疾病的影响


  1. 肠道疾病:SCFAs 的水平和功能变化与多种肠道疾病的发生发展密切相关。在炎症性肠病(如克罗恩病和溃疡性结肠炎)中,肠道微生物群的失衡会导致 SCFAs 产生减少,进而破坏肠道屏障功能,引发炎症反应的加剧。研究发现,补充 SCFAs 可能有助于缓解肠道炎症,改善肠道疾病的症状。这可能是通过调节免疫细胞功能、促进肠道上皮细胞修复等机制实现的。
  2. 肠外疾病:除了肠道疾病,SCFAs 还与许多肠外疾病存在关联。在代谢性疾病方面,如肥胖和糖尿病,SCFAs 可以通过影响脂肪代谢、胰岛素敏感性等机制发挥作用。它们能够调节脂肪细胞的分化和代谢,促进能量消耗,改善胰岛素抵抗,从而对代谢性疾病的发展产生影响。此外,在神经系统疾病(如帕金森病和阿尔茨海默病)中,SCFAs 也可能通过调节神经炎症、影响神经递质的合成和释放等途径,对疾病的进程产生一定作用。

基于 SCFAs 的治疗策略


鉴于 SCFAs 在人体健康和疾病中的重要作用,近年来基于 SCFAs 的新兴治疗策略逐渐受到关注。一方面,可以通过饮食干预来调节肠道微生物群,增加 SCFAs 的产生。例如,增加膳食纤维的摄入,为肠道微生物提供充足的发酵底物,从而促进 SCFAs 的生成。另一方面,直接补充 SCFAs 或其类似物也成为一种潜在的治疗方法。目前,相关的研究正在积极开展,旨在探索如何更有效地利用 SCFAs 进行疾病的预防和治疗。然而,在实际应用中还面临一些挑战,如 SCFAs 的稳定性、给药方式以及个体差异等问题,都需要进一步研究解决。

综上所述,肠道微生物群衍生的 SCFAs 在人类健康和疾病中扮演着重要角色。深入了解其生成机制、与宿主的相互作用以及在疾病中的作用,对于开发新的治疗策略、维护人类健康具有重要意义。未来的研究需要进一步明确 SCFAs 的具体作用机制,优化治疗策略,以更好地发挥其在医学领域的价值。

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