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代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其进展形式代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）治疗手段有限。研究人员开展 FGF21 对 MASH 作用机制的研究，发现 FGF21 经不同机制降低肝脏甘油三酯和胆固醇水平，为治疗 MASH 提供新靶点，意义重大。
给予成纤维细胞生长因子 21（FGF21）可逆转饮食诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。罗斯（Rose）等人证实，FGF21 通过向中枢神经系统（CNS）发出信号，降低肝脏甘油三酯水平和纤维化程度；通过向肝细胞发出信号，降低肝脏胆固醇水平。从机制上讲，FGF21 增强了肝脏的交感神经活动，减少了从头脂肪生成和纤维化。
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其进展形式代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），给公共卫生带来日益沉重的负担，且治疗方案有限。近期研究表明，基于成纤维细胞生长因子 21（FGF21）的类似物能显著改善 MASH，但其中的作用机制尚不明确。在此项研究中发现，FGF21 逆转 MASH 的有益代谢作用，是通过不同机制独立降低肝脏甘油三酯和胆固醇水平来实现的。具体而言，FGF21 直接向中枢神经系统（CNS）中的谷氨酸能神经元发出信号，促进肝脏甘油三酯减少和纤维化逆转；而 FGF21 直接向肝细胞发出信号，对降低小鼠肝脏胆固醇水平既必要又充分。从机制上看，FGF21 在中枢神经系统（CNS）中发挥作用，增强了肝脏的交感神经活动，进而抑制肝脏的从头脂肪生成。这些研究结果为治疗 MASH 这一有前景的药物靶点，提供了关键见解。
