编辑推荐：
为探究 2 型免疫应答的转录调控机制，研究人员聚焦 NF-κB 通路开展研究。发现 NF-κB 对 ILC2s 中 2 型细胞因子表达至关重要，对 Th2 细胞却并非必需，二者依赖不同调控机制。该成果揭示了免疫细胞调控规律，意义重大。
辅助性 T 细胞 2（Th2）和 2 型天然淋巴细胞（ILC2s）会分别响应不同信号 ——T 细胞受体（TCR）结合和白细胞介素 - 33（IL-33），表达相似的效应分子。Guichard 等人发现，核因子 κB（NF-κB）对于 ILC2s 产生 2 型细胞因子至关重要，但在 Th2 细胞中却并非必需。预先存在的染色质可及性决定了 NF-κB 的招募，并塑造了细胞类型特异性的转录程序。
亮点
- NF-κB 是 ILC2s 中 2 型细胞因子表达所必需的，但在 Th2 细胞中并非必需。
- 染色质可及性塑造 ILC2 和 Th2 细胞的应答，并决定了对 NF-κB 的依赖性。
- Th2 细胞在 2 型细胞因子表达上，对活化 T 细胞核因子（NFAT）的依赖超过 NF-κB。
- NF-κB 缺陷的 ILC2s 无法介导蠕虫免疫和气道炎症。
摘要
CD4+辅助性 T 细胞 2（Th2）和 2 型天然淋巴细胞（ILC2s）通过相似的效应分子驱动 2 型免疫应答，这些效应分子主要由不同信号诱导 ——ILC2s 中是白细胞介素（IL）-33，Th2 细胞中是 TCR 结合。在此，研究人员研究了 2 型免疫的转录调控，重点关注 NF-κB 通路，该通路可由 TCR 结合或细胞因子信号传导差异激活。NF-κB 亚基 c-Rel 和 p65 的条件性缺失限制了 ILC2s 中关键 2 型基因（如 Il13 和 Il5）的表达，但在 Th2 细胞中却没有。全基因组分析显示，此类基因的调控区域在 ILC2s 中处于开放染色质状态，使得 IL-33 刺激时 NF-κB 能够结合。在未受刺激的 Th2 细胞中，这些区域的可及性较低，其中 NFAT 起主要作用。相应地，p65 缺失会损害气道炎症和蠕虫感染期间 ILC2 的激活和功能。因此，先天性和适应性淋巴细胞利用不同的表观遗传景观和转录调节因子来控制共同的效应基因。
